| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-49页 |
| ·乙肝病毒的介绍 | 第12-15页 |
| ·HBV病毒颗粒的形态 | 第12页 |
| ·HBV基因组以及编码蛋白 | 第12-14页 |
| ·乙肝病毒的生活周期 | 第14-15页 |
| ·乙肝病毒感染相关的免疫反应 | 第15-19页 |
| ·天然免疫反应 | 第15-16页 |
| ·适应性免疫反应 | 第16-19页 |
| ·乙肝病毒感染相关的疾病发展 | 第19-24页 |
| ·急性乙肝感染 | 第19-20页 |
| ·慢性乙肝感染 | 第20-22页 |
| ·肝硬化以及纤维化 | 第22页 |
| ·肝癌 | 第22-24页 |
| ·HBV突变与乙肝疾病进展 | 第24-27页 |
| ·Pre-C突变与HBeAg血清型阴性 | 第24-25页 |
| ·核心启动子突变与HBV复制增加 | 第25页 |
| ·HBsAg突变与免疫逃逸 | 第25-26页 |
| ·聚合酶基因突变与抗药性 | 第26页 |
| ·X基因突变与肝癌发生 | 第26页 |
| ·表位突变与免疫逃逸 | 第26-27页 |
| ·HBV T细胞表位筛选 | 第27-33页 |
| ·T细胞表位呈递 | 第27-29页 |
| ·HLAⅠ类限制性T细胞表位的鉴定方法 | 第29-30页 |
| ·HLAⅡ类限制性T细胞表位的鉴定方法 | 第30页 |
| ·HBV表位肽筛选情况 | 第30-33页 |
| 参考文献 | 第33-49页 |
| 第二章 B、C型HBV核心蛋白HLA-A2限制性的CTL表位筛选 | 第49-64页 |
| ·引言 | 第49-50页 |
| ·材料方法 | 第50-54页 |
| ·细胞培养 | 第50页 |
| ·多肽合成 | 第50页 |
| ·T2结合 | 第50-51页 |
| ·HLA-A2-多肽复合物的晶体结构研究 | 第51-53页 |
| ·统计学分析 | 第53页 |
| ·主要仪器 | 第53-54页 |
| ·实验结果 | 第54-59页 |
| ·T2细胞结合实验 | 第54-56页 |
| ·C123,C123*以及C141与HLA-A*0201复合物的晶体结构与分析 | 第56-59页 |
| ·讨论 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
| 第三章 HBV核心蛋白第60位突变在T细胞免疫以及病毒复制等方面的功能意义研究 | 第64-113页 |
| ·引言 | 第64-65页 |
| ·材料方法 | 第65-89页 |
| ·主要仪器 | 第65页 |
| ·病人资料及血液样本 | 第65-67页 |
| ·HLA分型 | 第67-68页 |
| ·PBMC分离 | 第68-69页 |
| ·细胞培养与细胞转染 | 第69-70页 |
| ·质粒构建 | 第70-73页 |
| ·多肽合成 | 第73页 |
| ·gp96的制备 | 第73-76页 |
| ·SDS-PAGE | 第76页 |
| ·T2结合实验 | 第76-77页 |
| ·MHC-多肽体外复性 | 第77页 |
| ·多肽MHC分子的晶体结构研究 | 第77页 |
| ·小鼠模型 | 第77-78页 |
| ·小鼠免疫 | 第78-79页 |
| ·小鼠脾脏细胞分离 | 第79页 |
| ·IFN-γ ELISPOT检测 | 第79-80页 |
| ·细胞杀伤 | 第80-81页 |
| ·HBsAg和HBeAg测定 | 第81页 |
| ·细胞转染上清中HBV DNA拷贝数检测 | 第81-83页 |
| ·HLA-A2.1/HBV杂交转基因小鼠血清中ALT的检测 | 第83-84页 |
| ·免疫组织化学实验 | 第84页 |
| ·核心蛋白表达纯化 | 第84-86页 |
| ·核心蛋白颗粒体外包装及native琼脂糖胶检测 | 第86-87页 |
| ·Western blotting检测 | 第87页 |
| ·Southern blot检测HBV复制中间体 | 第87-89页 |
| ·统计学分析 | 第89页 |
| ·实验结果 | 第89-106页 |
| ·T2细胞结合实验 | 第89-91页 |
| ·体外重组实验结果 | 第91-92页 |
| ·HLA-A*0201-V60复合物的晶体结构与分析 | 第92-94页 |
| ·多肽免疫致HLA-A2.1/Kb转基因鼠体内特异性CTL产生 | 第94-97页 |
| ·急性乙肝患者体内多肽特异性CTL检测 | 第97页 |
| ·HBc L60V突变与临床指标、疾病进程的关系 | 第97-100页 |
| ·多肽免疫致HLA-A2.1/HBV转基因杂交鼠体内肝损伤加重 | 第100-102页 |
| ·HBc第60位突变促进HBV核心颗粒的包装和HBV复制 | 第102-106页 |
| ·讨论 | 第106-109页 |
| 参考文献 | 第109-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第115页 |
