| 中文摘要 | 第1-19页 |
| ABSTRACT | 第19-24页 |
| 符号说明 | 第24-26页 |
| 前言 | 第26-29页 |
| 第一章 脱氧胆酸饰的羧甲基壳聚糖自聚集物的制备和理化特性考察 | 第29-50页 |
| 一、材料与仪器 | 第29-30页 |
| 1. 材料 | 第29页 |
| 2. 仪器 | 第29-30页 |
| 二、实验方法 | 第30-33页 |
| 1. 羧甲基壳聚糖-脱氧胆酸偶联(DOMC) | 第30页 |
| 2. 羧甲基壳聚糖-脱氧胆酸与叶酸(DOMC-FA)偶联 | 第30-31页 |
| 3. 聚合物的表征 | 第31-32页 |
| 4. 取代度的测定 | 第32页 |
| 5. 自聚集纳米胶束的制备 | 第32-33页 |
| 6. 粒径分布和Zeta电势测定 | 第33页 |
| 7. 透射电镜(TEM)表面形态观察 | 第33页 |
| 8. DOMC、DOMC-FA自聚集体的荧光光谱测定 | 第33页 |
| 三、结果与讨论 | 第33-48页 |
| 1. DOMC、DOMC-FA的合成及表征 | 第33-36页 |
| 2. 脱氧胆酸及叶酸取代度的测定 | 第36-40页 |
| ·脱氧胆酸取代度测定的标准曲线 | 第36-38页 |
| ·叶酸取代度测定的标准曲线 | 第38-40页 |
| 3. X-射线衍射分析 | 第40-42页 |
| 4. DOMC和DOMC-FA自聚集行为 | 第42-46页 |
| 5. 自聚物的临界角束浓度 | 第46-48页 |
| 四、结论 | 第48-50页 |
| 第二章 载紫杉醇叶酸介导DOMC纳米胶束的制备及体外释放研究 | 第50-76页 |
| 一、材料与仪器 | 第50-51页 |
| 1. 材料 | 第50页 |
| 2. 仪器 | 第50-51页 |
| 二、实验方法与结果 | 第51-73页 |
| 1. 紫杉醇含量测定方法的建立 | 第51-56页 |
| ·标准储备液的制备 | 第51页 |
| ·检测波长的确定 | 第51页 |
| ·色谱条件 | 第51-52页 |
| ·专属性试验 | 第52-53页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第53-54页 |
| ·精密度试验 | 第54-55页 |
| ·回收率试验 | 第55-56页 |
| ·纳米胶束中紫杉醇的含量测定 | 第56页 |
| 2. 紫杉醇纳米胶束载药量和包封率测定方法的建立 | 第56-57页 |
| ·载药量和包封率的测定 | 第57页 |
| 3. 载紫杉醇纳米胶束的制备 | 第57-61页 |
| ·制备方法的选择 | 第57-58页 |
| ·载药方法的考察 | 第58页 |
| ·紫杉醇纳米胶束载药工艺的考察 | 第58-60页 |
| ·紫杉醇纳米胶束载药工艺 | 第60-61页 |
| 4. 载紫杉醇纳米胶束的理化性质考察 | 第61-66页 |
| ·包封率和载药量 | 第61页 |
| ·透射电镜(TEM)表面形态观察 | 第61-62页 |
| ·纳米胶束的粒径及粒径分布 | 第62-63页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第63-64页 |
| ·X-射线衍射分析 | 第64-65页 |
| ·载药纳米胶束的初步稳定性考察 | 第65-66页 |
| 5. 紫杉醇载药纳米粒的药物体外释放试验 | 第66-73页 |
| ·紫杉醇在不同介质中溶解度的测定 | 第66-67页 |
| ·分析方法 | 第67-70页 |
| ·载药纳米胶束的体外释放试验 | 第70-73页 |
| 三、讨论 | 第73-76页 |
| 第三章 载紫杉醇纳米胶束体外抗肿瘤活性评价 | 第76-92页 |
| 一、材料与仪器 | 第76-77页 |
| 1. 材料 | 第76页 |
| 2. 仪器 | 第76-77页 |
| 二、实验方法与结果 | 第77-90页 |
| 1. 细胞的复苏与培养 | 第77页 |
| 2. 空白纳米胶束的细胞毒性试验 | 第77-79页 |
| ·空白纳米胶束的制备 | 第77页 |
| ·空白纳米粒的细胞毒性试验 | 第77-79页 |
| 3. 纳米胶束的细胞摄取机制研究 | 第79-81页 |
| ·载罗丹明-123纳米胶束的制备 | 第79页 |
| ·罗丹明-123纳米胶束的细胞摄取 | 第79-81页 |
| 4. 载药纳米胶束的MCF-7细胞毒性试验 | 第81-90页 |
| ·MTT试验 | 第81-84页 |
| ·MCF-7细胞荧光形态试验 | 第84-87页 |
| ·MCF-7细胞凋亡试验 | 第87-90页 |
| 三、讨论 | 第90-92页 |
| 第四章 载紫杉醇和维拉帕米DOMC-FA胶束的制备及体外释放研究 | 第92-118页 |
| 一、材料与仪器 | 第92-93页 |
| 1. 材料 | 第92-93页 |
| 2. 仪器 | 第93页 |
| 二、实验方法与结果 | 第93-116页 |
| 1. 维拉帕米含量测定方法的建立 | 第93-98页 |
| ·标准储备液的制备 | 第93页 |
| ·检测波长的确定 | 第93-94页 |
| ·色谱条件 | 第94页 |
| ·专属性试验 | 第94-96页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第96页 |
| ·精密度试验 | 第96-97页 |
| ·回收率试验 | 第97-98页 |
| ·纳米胶束中维拉帕米的含量测定 | 第98页 |
| 2. 维拉帕米纳米胶束载药量和包封率测定方法的建立 | 第98-101页 |
| ·不同浓度维拉帕米超滤管膜透过率实验 | 第98-99页 |
| ·超滤回收率 | 第99-100页 |
| ·包封率及载药量的测定 | 第100-101页 |
| 3. 载维拉帕米纳米胶束的制备 | 第101页 |
| ·维拉帕米DOMC-FA纳米胶束的制备 | 第101页 |
| ·共载紫杉醇和维拉帕米DOMC-FA纳米胶束的制备 | 第101页 |
| 4. 载紫杉醇和维拉帕米纳米胶束的理化性质考察 | 第101-108页 |
| ·包封率和载药量 | 第101-102页 |
| ·透射电镜(TEM)表面形态观察 | 第102-103页 |
| ·纳米胶束的粒径及粒径分布 | 第103-105页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第105页 |
| ·X-射线衍射分析 | 第105-107页 |
| ·载药纳米胶束的初步稳定性考察 | 第107-108页 |
| 5. 载紫杉醇和维拉帕米纳米胶束的外释放试验 | 第108-116页 |
| ·分析方法 | 第108-112页 |
| ·载药纳米胶束的体外释放试验 | 第112-116页 |
| 三、讨论 | 第116-118页 |
| 第五章 载紫杉醇和维拉帕米叶酸介导的胶束逆转肿瘤多药耐药的体外研究 | 第118-139页 |
| 一、材料与仪器 | 第118-119页 |
| 1. 材料 | 第118-119页 |
| 2. 仪器 | 第119页 |
| 二、实验方法与结果 | 第119-138页 |
| 1. 细胞培养 | 第119页 |
| 2. 紫杉醇和维拉帕米联合抑制肿瘤细胞生长考察 | 第119-138页 |
| ·维拉帕米的细胞毒作用 | 第119-120页 |
| ·紫杉醇和维拉帕米联合抗肿瘤效果考察 | 第120-123页 |
| ·紫杉醇和维拉帕米胶束联合细胞毒性试验 | 第123-128页 |
| ·MCF-7/ADR细胞荧光形态试验 | 第128-130页 |
| ·细胞凋亡形态观察 | 第130-132页 |
| ·细胞周期检测 | 第132-134页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第134-138页 |
| 三、讨论 | 第138-139页 |
| 第六章 紫杉醇聚合物胶束给药系统的体内研究 | 第139-172页 |
| 第一节 紫杉醇聚合物胶束家兔体内药动学研究 | 第139-149页 |
| 一、材料与仪器 | 第139-140页 |
| 1. 材料 | 第139页 |
| 2. 仪器 | 第139页 |
| 3. 实验动物 | 第139-140页 |
| 二、实验方法与结果 | 第140-147页 |
| 1. 载紫杉醇纳米胶束的制备 | 第140-141页 |
| 2. PTX血浆样品HPLC分析方法的建立 | 第141-144页 |
| ·样品的处理方法 | 第141页 |
| ·色谱条件 | 第141页 |
| ·方法专属性考察 | 第141-142页 |
| ·标准曲线的建立 | 第142-143页 |
| ·精密度考察 | 第143页 |
| ·回收率考察 | 第143-144页 |
| 3. 动物实验 | 第144-147页 |
| ·分组及给药方法 | 第144-145页 |
| ·取样方法及取样点的设计 | 第145页 |
| ·体内药物动力学研究 | 第145-147页 |
| 三、讨论 | 第147-149页 |
| 第二节 紫杉醇聚合物胶束小鼠体内组织分布研究 | 第149-172页 |
| 一、材料与仪器 | 第149页 |
| 1. 材料 | 第149页 |
| 2. 仪器 | 第149页 |
| 3. 实验动物 | 第149页 |
| 二、实验方法与结果 | 第149-168页 |
| 1. 生物样品中紫杉醇含量测定方法的建立 | 第149-156页 |
| ·样品的处理方法 | 第149-150页 |
| ·色谱条件 | 第150页 |
| ·方法专属性考察 | 第150-153页 |
| ·标准曲线的建立 | 第153-154页 |
| ·精密度考察 | 第154-155页 |
| ·回收率考察 | 第155-156页 |
| 2. 动物实验 | 第156页 |
| ·分组及给药方法 | 第156页 |
| ·取样方法及取样点的设计 | 第156页 |
| 3. 体内分布研究 | 第156-168页 |
| ·组织分布测定结果 | 第156-159页 |
| ·体内分布特点 | 第159-164页 |
| ·小鼠体内靶向性评价 | 第164-168页 |
| 三、讨论 | 第168-172页 |
| 全文结论 | 第172-176页 |
| 参考文献 | 第176-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |
| 基金资助 | 第187-188页 |
| 攻读学位期间发表论文目录 | 第188-190页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第190页 |
