| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-37页 |
| ·抗肿瘤药物的类型及作用机制 | 第11-12页 |
| ·根据抗肿瘤药物的作用原理分类 | 第11页 |
| ·根据抗肿瘤药物的化学结构及来源分类 | 第11-12页 |
| ·抗肿瘤药物的筛选 | 第12-17页 |
| ·药物筛选和发现 | 第12-13页 |
| ·抗肿瘤药物的筛选方法 | 第13-16页 |
| ·样品筛选战略和样品的选择 | 第16-17页 |
| ·粘细菌的研究 | 第17-24页 |
| ·粘细菌概况 | 第17-22页 |
| ·粘细菌的分离纯化 | 第22-23页 |
| ·粘细菌的分类研究 | 第23-24页 |
| ·粘细菌的活性次级代谢产物 | 第24-26页 |
| ·粘细菌产生的活性物质的特点 | 第25页 |
| ·粘细菌产生的活性物质的作用机制 | 第25-26页 |
| ·粘细菌产生抗肿瘤药物的国内外研究现状 | 第26-28页 |
| ·本课题研究内容、目标,以及拟解决的关键问题 | 第28-30页 |
| ·研究内容 | 第28页 |
| ·研究目标 | 第28-29页 |
| ·拟解决的关键问题 | 第29页 |
| ·预期的创新点 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-37页 |
| 第二章 粘细菌的筛选与分离 | 第37-51页 |
| ·材料与方法 | 第37-41页 |
| ·试验材料 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-41页 |
| ·结果和讨论 | 第41-47页 |
| ·粘细菌的初步鉴定 | 第41-44页 |
| ·可能产生活性物质的粘细菌的预筛选 | 第44-47页 |
| ·本章小结 | 第47页 |
| ·结论与展望 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-51页 |
| 第三章 产高活性抗癌物质的粘细菌的定向筛选 | 第51-76页 |
| ·材料与方法 | 第52-57页 |
| ·实验材料 | 第52-54页 |
| ·实验方法 | 第54-57页 |
| ·数据分析 | 第57页 |
| ·结果与讨论 | 第57-71页 |
| ·产高活性抗癌物质的粘细菌的初筛 | 第57-59页 |
| ·产高活性抗癌物质的粘细菌的第二轮筛选 | 第59-60页 |
| ·六株产高活性抗癌物质的粘细菌的形态鉴定 | 第60-63页 |
| ·六株粘细菌的生理生化特性 | 第63-64页 |
| ·六株粘细菌的16S rRNA测定 | 第64-65页 |
| ·产高活性抗癌物质的粘细菌的多肿瘤细胞模型的复筛 | 第65-71页 |
| ·本章小结 | 第71-72页 |
| ·展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-76页 |
| 第四章 粘细菌纤维堆囊菌WXNXJ-C(So.ce C)菌株产Epothilone B发酵条件的优化 | 第76-98页 |
| ·材料与方法 | 第79-80页 |
| ·试验材料 | 第79页 |
| ·实验方法 | 第79-80页 |
| ·结果与讨论 | 第80-93页 |
| ·纤维堆囊菌So.ce C发酵产物中epothilone B的鉴定 | 第80-84页 |
| ·纤维堆囊菌So.ce C产epothilone B的摇瓶发酵培养及条件的优化 | 第84-90页 |
| ·添加不同浓度的氨基酸和微量元素对整体抗癌活性的影响 | 第90-93页 |
| ·本章小结 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-98页 |
| 第五章 纤维堆囊菌WXNXJ-C菌株产的高活性抗癌大环内酯Phoxalone(C_(22)H_(32)O_8)的分离、纯化与鉴定 | 第98-120页 |
| ·实验材料、仪器 | 第99-100页 |
| ·实验材料 | 第99页 |
| ·实验试剂 | 第99-100页 |
| ·实验仪器 | 第100页 |
| ·实验方法 | 第100-103页 |
| ·Phoxalone的分离、制备 | 第100-101页 |
| ·Phoxalone的结构鉴定 | 第101-103页 |
| ·结果和讨论 | 第103-117页 |
| ·Phoxalone的分离、制备及结构鉴定 | 第103-106页 |
| ·Phoxalone的结构鉴定 | 第106-117页 |
| ·本章小结 | 第117-118页 |
| ·展望 | 第118页 |
| 参考文献 | 第118-120页 |
| 第六章 粘细菌纤维堆囊菌(So Ce)C菌株产生的高活性抗癌物质Phoxalone诱导肿瘤细胞凋亡及相关机制的研究 | 第120-144页 |
| ·实验材料、仪器 | 第122-123页 |
| ·实验材料 | 第122-123页 |
| ·实验试剂 | 第123页 |
| ·实验仪器 | 第123页 |
| ·实验方法 | 第123-125页 |
| ·Phoxalone构效关系研究 | 第123页 |
| ·Phoxalone抗肿瘤活性体外抑制实验 | 第123页 |
| ·样品对不同细胞的生长状况影响(光学显微镜) | 第123-124页 |
| ·扫描电镜观察样品对不同细胞的形态影响 | 第124页 |
| ·荧光显微镜观察凋亡细胞核变化 | 第124页 |
| ·样品对H446细胞DNA凝胶电泳的影响 | 第124页 |
| ·流式细胞术分析样品对H446细胞周期的影响 | 第124-125页 |
| ·流式细胞仪检测线粒体膜电位 | 第125页 |
| ·流式细胞仪检测肿瘤基因蛋白和Caspase-3的表达水平 | 第125页 |
| ·结果与讨论 | 第125-140页 |
| ·Phoxalone与epothilone构效关系的比较 | 第125-127页 |
| ·Phoxalone对肿瘤细胞B16、Bel7402、H446、MCF-7、SGC7901、L02细胞系体外细胞毒实验 | 第127-131页 |
| ·Phoxalone对肿瘤细胞H446形态影响 | 第131-132页 |
| ·扫描电镜下观察Phoxalone诱导H446细胞凋亡的形态学变化 | 第132-133页 |
| ·荧光显微镜观察Phoxalone对H446凋亡细胞核变化 | 第133页 |
| ·DNA Ladder琼脂糖电泳 | 第133-135页 |
| ·Phoxalone对H446细胞周期的影响 | 第135-137页 |
| ·双染色法检测Phoxalone对H446细胞线粒体跨膜电位(△Ψm)的影响 | 第137-138页 |
| ·流式细胞仪检测Phoxalone作用肿瘤相关基因蛋白和Caspase-3的表达水平 | 第138-140页 |
| ·本章小结 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-144页 |
| 附录A:分离粘细菌菌株的形态特征描述及初步鉴定部分结果 | 第144-153页 |
| 附录B:6株粘细菌的分子生物学鉴定结果 | 第153-159页 |
| 附录C:Phoxalone H原子的~1HNMR数据表 | 第159-160页 |
| 论文主要结论 | 第160-163页 |
| 论文创新点 | 第163-164页 |
| 博士在读期间发表(含待发表)论文和专利 | 第164-165页 |
| 致谢 | 第165页 |
