| 缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-25页 |
| ·胃的发生与胃粘膜上皮细胞组成 | 第13-15页 |
| ·胃粘膜上皮细胞的防御机制 | 第15-17页 |
| ·胃粘膜上皮细胞与胃部疾病 | 第17-18页 |
| ·胃粘膜上皮细胞与幽门螺杆菌感染 | 第18-19页 |
| ·组织特异性表达CRE 重组酶转基因小鼠在胃上皮细胞功能研究中的应用 | 第19-21页 |
| ·TGF-β/SMAD4 信号通路与胃粘膜层稳态的维持 | 第21-24页 |
| ·研究的目的和意义 | 第24-25页 |
| 第二章 材料与方法 | 第25-37页 |
| ·材料与试剂 | 第25-26页 |
| ·实验动物 | 第25页 |
| ·质粒与菌种 | 第25页 |
| ·试剂 | 第25页 |
| ·仪器 | 第25页 |
| ·引物合成 | 第25-26页 |
| ·RT-PCR 检测内源性CAPN8，ATP4B，PGC 基因的组织表达谱 | 第26-27页 |
| ·转基因载体的构建 | 第27-28页 |
| ·PCR 扩增Capn8, Atp4b,Pgc 基因启动子 | 第27页 |
| ·转基因载体的构建 | 第27-28页 |
| ·受精卵的显微注射 | 第28页 |
| ·转基因小鼠的获得与鉴定 | 第28-29页 |
| ·小鼠尾尖基因组DNA 的制备 | 第28-29页 |
| ·转基因小鼠的PCR 鉴定 | 第29页 |
| ·CRE 重组酶的组织表达谱鉴定 | 第29-32页 |
| ·PCR 鉴定Cre 重组酶在各组织的表达情况 | 第29页 |
| ·Southern Blot 鉴定Smad4 在各组织的敲除情况 | 第29-31页 |
| ·LacZ 染色鉴定Cre 重组酶表达的组织及细胞类型 | 第31-32页 |
| ·免疫荧光 | 第32-33页 |
| ·Lectin 免疫荧光 | 第32页 |
| ·Pepsinogen C 免疫荧光 | 第32-33页 |
| ·SMAD4 免疫组织化学染色 | 第33-34页 |
| ·RT-PCR 及WESTERN BLOT 检测SMAD4 表达情况 | 第34-35页 |
| ·组织RNA 提取及反转录PCR（方法同2.2） | 第34页 |
| ·Western Blot 检测 | 第34-35页 |
| ·将CAPN8-CRE 和PGC-CRE 转基因小鼠与SMAD4~(CO/CO)小鼠交配进一步验证CRE 重组酶的有效性并对表型进行初步分析 | 第35-37页 |
| ·小鼠基因型鉴定 | 第35页 |
| ·石蜡包埋和HE 染色 | 第35页 |
| ·TUNEL 检测细胞凋亡 | 第35-36页 |
| ·BrdU 掺入法检测细胞增殖 | 第36页 |
| ·BrdU 标记滞留实验 | 第36-37页 |
| 第三章 实验结果 | 第37-55页 |
| ·内源性CAPN8， ATP4B，PGC 基因的组织表达谱 | 第37页 |
| ·ATP4B-CRE，CAPN8-CRE，PGC-CRE 三种转基因载体的构建 | 第37-38页 |
| ·首建者小鼠的获得 | 第38-39页 |
| ·CAPN8-CRE，ATP4B-CRE，PGC-CRE 三种转基因小鼠在胃均表达CRE 重组酶 | 第39-41页 |
| ·CAPN8-CRE，ATP4B-CRE，PGC-CRE 三种转基因小鼠分别在顶细胞、壁细胞、主细胞表达CRE 重组酶 | 第41-44页 |
| ·CAPN8-CRE 成功介导在胃粘膜顶细胞的SMAD4 基因敲除 | 第44页 |
| ·PGC-CRE 转基因小鼠在胃体和胃窦腺腔主细胞表达CRE 重组酶 | 第44-46页 |
| ·PGC-CRE 转基因小鼠介导胃粘膜主细胞SMAD4 的基因敲除 | 第46页 |
| ·ATP4B-CRE 转基因小鼠在胃粘膜壁细胞特异性表达CRE 重组酶 | 第46-47页 |
| ·胃粘膜主细胞特异性SMAD4 基因敲除小鼠的初步表型 | 第47-50页 |
| ·胃粘膜主细胞Smad4 基因敲除导致峡部增殖细胞增多 | 第47-48页 |
| ·胃粘膜主细胞Smad4 基因敲除小鼠胃窦发生息肉 | 第48-50页 |
| ·胃粘膜顶细胞特异性SMAD4 基因敲除小鼠的初步表型 | 第50-55页 |
| ·胃粘膜顶细胞Smad4 基因敲除导致小鼠胃体变小 | 第50-51页 |
| ·顶细胞特异性Smad4 基因敲除不影响胃粘膜层细胞分化 | 第51-52页 |
| ·Smad4 基因缺陷小鼠胃粘膜顶细胞排列紊乱 | 第52页 |
| ·顶细胞敲除Smad4 小鼠胃粘膜腺腔峡部细胞增殖无明显改变 | 第52-53页 |
| ·顶细胞敲除Smad4 小鼠胃粘膜上皮细胞向顶部迁移加快 | 第53-55页 |
| 第四章 讨论 | 第55-58页 |
| 结论 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-63页 |
| 文献综述 | 第63-72页 |
| 在读期间发表论文及个人简历 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
