| 摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 1 引言 | 第13-21页 |
| 1.1 药物性肝损伤研究概况 | 第13-15页 |
| 1.1.1 醋氨酚诱导的肝损伤 | 第13页 |
| 1.1.2 醋氨酚的肝损伤机制 | 第13-14页 |
| 1.1.3 药物性肝损伤相关因素 | 第14-15页 |
| 1.2 肝损伤指标 | 第15-16页 |
| 1.2.1 肝酶标记物 | 第15-16页 |
| 1.2.2 谷胱甘肽 | 第16页 |
| 1.2.3 抗氧化酶 | 第16页 |
| 1.2.4 丙二醛 | 第16页 |
| 1.3 c-Jun氨基末端激酶研究概况 | 第16-19页 |
| 1.3.1 MAPK信号通路相关研究 | 第16-17页 |
| 1.3.2 JNK信号通路相关研究 | 第17-18页 |
| 1.3.3 JNK抑制剂相关研究 | 第18-19页 |
| 1.4 谷胱甘肽S转移酶研究概况 | 第19-20页 |
| 1.4.1 谷胱甘肽S转移酶 | 第19页 |
| 1.4.2 谷胱甘肽S转移酶A1 | 第19-20页 |
| 1.4.3 醋氨酚肝毒性与谷胱甘肽S转移酶A1 | 第20页 |
| 1.5 本研究目的与意义 | 第20-21页 |
| 2 材料与方法 | 第21-31页 |
| 2.1 材料 | 第21-24页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第21页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.3 主要仪器设备 | 第22-23页 |
| 2.1.4 溶液配制 | 第23-24页 |
| 2.2 方法 | 第24-31页 |
| 2.2.1 醋氨酚诱导小鼠急性药物性肝损伤模型的复制 | 第24-25页 |
| 2.2.2 JNK抑制剂SP600125作用剂量的筛选 | 第25页 |
| 2.2.3 JNK抑制剂作用下血清转氨酶和肝组织指标测定 | 第25-28页 |
| 2.2.4 ELISA法测定GSTA1含量 | 第28页 |
| 2.2.5 病理组织学检查 | 第28-29页 |
| 2.2.6 Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡 | 第29页 |
| 2.2.7 Western blot法检测JNK通路相关蛋白及GSTA1蛋白表达水平 | 第29-30页 |
| 2.2.8 数据处理与统计分析 | 第30-31页 |
| 3 结果与分析 | 第31-43页 |
| 3.1 醋氨酚诱导小鼠急性药物性肝损伤模型的复制 | 第31页 |
| 3.2 JNK抑制剂SP600125作用剂量的筛选 | 第31-33页 |
| 3.3 JNK抑制剂对醋氨酚所致肝损伤的影响 | 第33-39页 |
| 3.3.1 血清转氨酶活性变化 | 第33页 |
| 3.3.2 肝组织指标变化 | 第33-36页 |
| 3.3.3 血清和肝脏中GSTA1含量的变化 | 第36页 |
| 3.3.4 肝组织病理切片 | 第36-37页 |
| 3.3.5 Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡 | 第37-39页 |
| 3.4 药物性肝损伤中JNK信号通路相关蛋白表达的变化 | 第39-41页 |
| 3.4.1 肝损伤中JNK磷酸化水平的变化 | 第39页 |
| 3.4.2 肝损伤中JNK信号通路下游蛋白的变化 | 第39-40页 |
| 3.4.3 肝损伤中JNK信号通路上游蛋白的变化 | 第40-41页 |
| 3.5 药物性肝损伤中GSTA1蛋白表达的变化 | 第41-43页 |
| 4 讨论 | 第43-48页 |
| 4.1 醋氨酚诱导小鼠急性肝损伤模型的复制 | 第43页 |
| 4.2 JNK抑制剂SP600125作用剂量的筛选 | 第43-44页 |
| 4.3 JNK抑制剂对醋氨酚所致肝损伤的影响 | 第44-45页 |
| 4.4 药物性肝损伤中JNK信号通路相关蛋白的表达分析 | 第45-46页 |
| 4.5 药物性肝损伤中GSTA1蛋白的表达分析 | 第46-48页 |
| 5 结论 | 第48-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-59页 |
| 附录 | 第59-61页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第61页 |
