| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-6页 |
| 英文摘要 | 第6-7页 |
| 缩略词简表 | 第8-12页 |
| 一、小分子PI3K抑制剂的研究进展(综述) | 第12-30页 |
| 1.1 前言 | 第12页 |
| 1.2 脂质激酶PI3K | 第12-14页 |
| 1.3 PI3K/Akt/mTOR信号通路 | 第14-16页 |
| 1.4 小分子PI3K抑制剂的研究进展 | 第16-29页 |
| 1.4.1 早期的PI3K抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.4.2 泛PI3K抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.4.2.1 NVP-BKM120(Buparlisib):处于I期临床研究的泛PI3K抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.4.3 PI3Kδ、PI3Kα和PI3Kγ三重抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.4.3.1 GDC-0032：处于III期临床研究的PI3Kδ/α/γ三重抑制 | 第18-19页 |
| 1.4.3.2 NVP-BEZ235(Dactolisib):处于II期临床研究的PI3Kδ/α/γ三重抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.4.4 PI3Kδ和PI3Kα双重抑制剂 | 第20-22页 |
| 1.4.4.1 GDC-0980：处于II期临床研究的PI3Kδ/α双重抑制剂 | 第20-22页 |
| 1.4.5 PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.4.5.1 Duvelisib：处于III期临床研究的PI3Kδ/γ双重抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.4.5.2 RP-6530：处于I期临床研究的色酮类PI3Kδ/γ选择性抑制剂 | 第23页 |
| 1.4.6 选择性PI3Kδ抑制剂 | 第23-28页 |
| 1.4.6.1 Idelalisib：首个上市的小分子PI3Kδ选择性抑制剂 | 第24-26页 |
| 1.4.6.2 AMG-319：处于I期临床研究的喹啉类PI3Kδ选择性抑制剂 | 第26-28页 |
| 1.4.6.3 Acalisib：处于I期临床研究的PI3Kδ选择性抑制剂 | 第28页 |
| 1.4.7 小结 | 第28-29页 |
| 1.5 本章小结 | 第29-30页 |
| 二、Idelalisib的合成路线及分析 | 第30-39页 |
| 2.1 以2-硝基-6-氟苯甲酸为起始原料的合成路线 | 第31-34页 |
| 2.2 以2-氨基-6-氟苯甲酸为起始原料的合成路线 | 第34-38页 |
| 2.3 小结 | 第38-39页 |
| 三、Idelalisib的合成工艺研究 | 第39-54页 |
| 3.1 Idelalisib的合成路线一的工艺研究 | 第39-44页 |
| 3.1.1 2 -硝基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺(1-3)的合成 | 第40页 |
| 3.1.2 (S)-[1-(2-硝基-6 氟-苯甲酰)-苯基-氨基羰基]-丙基-氨基甲酸叔丁酯（1-5）的合成 | 第40-41页 |
| 3.1.3 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基甲酸叔丁酯丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(1-6)的合成 | 第41-42页 |
| 3.1.4 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成 | 第42-43页 |
| 3.1.5 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(Idelalisib)的合成 | 第43页 |
| 3.1.6 小结 | 第43-44页 |
| 3.2 实验设计 | 第44-47页 |
| 3.3 Idelalisib的设计合成路线的工艺研究 | 第47-52页 |
| 3.3.1 N-Boc-L-2-氨基丁酸(2-2)的合成 | 第47-48页 |
| 3.3.2 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基甲酸叔丁酯丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(2-4)的合成 | 第48-50页 |
| 3.3.3 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(2-5)的合成 | 第50页 |
| 3.3.4 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-1-(9-对甲苯磺酰基-9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(2-6)的合成 | 第50-51页 |
| 3.3.5 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(Idelalisib)的合成 | 第51-52页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第52-54页 |
| 四、实验部分 | 第54-62页 |
| 4.1 主要试剂 | 第54页 |
| 4.2 主要仪器 | 第54-55页 |
| 4.3 实验操作 | 第55-62页 |
| 4.3.1 2-硝基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺(1-3) | 第55页 |
| 4.3.2 (S)-[1-(2-硝基-6氟-苯甲酰)-苯基-氨基羰基]-丙基-氨基甲酸叔丁酯(1-5) | 第55-56页 |
| 4.3.3 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基甲酸叔丁酯丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(1-6) | 第56-57页 |
| 4.3.4 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(1-7) | 第57页 |
| 4.3.5 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(Idelalisib) | 第57-58页 |
| 4.3.6 N-Boc-L-2-氨基丁酸(2-2) | 第58页 |
| 4.3.7 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基甲酸叔丁酯丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(2-4) | 第58-59页 |
| 4.3.8 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(2-5) | 第59-60页 |
| 4.3.9 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-1-(9-对甲苯磺酰基-9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(2-6) | 第60页 |
| 4.3.10 5 -氟-3苯基-2-[(1S)-1-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮(Idelalisib) | 第60-62页 |
| 附图 | 第62-66页 |
| 参考文献 | 第66-75页 |
| 硕士期间发表的论文和专利 | 第75页 |
