| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 中英文对照 | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-17页 |
| 1.1 智力障碍定义、分类及疾病影响 | 第10-14页 |
| 1.2 G显带染色体核型分析技术 | 第14页 |
| 1.3 荧光原位杂交技术的基本原理及其在染色体核型鉴定中的应用 | 第14-15页 |
| 1.4 全基因外显子组测序在单基因病中的应用 | 第15-16页 |
| 1.5 研究目的及意义 | 第16-17页 |
| 第二章 研究对象及方法 | 第17-27页 |
| 2.1 研究对象 | 第17页 |
| 2.2 主要仪器、试剂与耗材 | 第17-18页 |
| 2.2.1 主要仪器 | 第17页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第17-18页 |
| 2.2.3 各种溶液的配制 | 第18页 |
| 2.3 研究方法 | 第18-27页 |
| 2.3.1 谱系调查及分析 | 第18-19页 |
| 2.3.2 染色体核型分析 | 第19-20页 |
| 2.3.3 FISH | 第20-21页 |
| 2.3.4 全基因外显子组测序 | 第21-22页 |
| 2.3.5 数据处理及分析 | 第22-24页 |
| 2.3.6 Sanger测序验证致病基因 | 第24-27页 |
| 第三章 研究结果 | 第27-40页 |
| 3.1 先证者家系分析 | 第27页 |
| 3.2 先证者染色体核型 | 第27-29页 |
| 3.3 全基因组外显子测序结果 | 第29-38页 |
| 3.3.1 全基因外显子组高通量测序概况 | 第29-32页 |
| 3.3.2 致病基因的筛选 | 第32-38页 |
| 3.4 Sanger测序结果 | 第38-40页 |
| 第四章 讨论 | 第40-48页 |
| 4.1 家系临床资料与实验结果分析 | 第40页 |
| 4.2 ARHGAP4基因与蛋白功能 | 第40-42页 |
| 4.3 用于遗传病致病原因排查的常见方法比较 | 第42-46页 |
| 4.4 候选基因筛选方法讨论 | 第46页 |
| 4.5 查找智力障碍家系致病原因的必要性 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-54页 |
| 附录1 外显子组测序获得先证者基因中不存在公共数据库且SIFT≤0.05的SNP | 第54-69页 |
| 附件2 外显子组测序获得先证者基因中不存在公共数据库的Indel | 第69-74页 |
| 致谢 | 第74-76页 |
