| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 简写说明 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-60页 |
| 1.1 雌激素、雌激素受体 | 第16-18页 |
| 1.2 与雌激素相关的疾病 | 第18-19页 |
| 1.3 与雌激素信号通路相关的靶点研究 | 第19-33页 |
| 1.3.1 芳香化酶抑制剂(AIs) | 第19-20页 |
| 1.3.2 选择性雌激素受体调节剂(SERMs) | 第20-29页 |
| 1.3.4 选择性雌激素下游调节剂(SERDs) | 第29-30页 |
| 1.3.5 基于雌激素受体的双价配体 | 第30-31页 |
| 1.3.6 共激活因子抑制剂(CBIs) | 第31-33页 |
| 1.4 基于ER的双靶点药物研究 | 第33-42页 |
| 1.4.1 ER-DNA双靶点缀合物 | 第34-39页 |
| 1.4.2 芳香化酶抑制剂-选择性雌激素调节剂双靶点缀合物 | 第39-40页 |
| 1.4.3 ER-微管双靶点缀合物 | 第40-41页 |
| 1.4.4 ER-HDACi双靶点缀合物 | 第41-42页 |
| 1.5 课题设计思路 | 第42-48页 |
| (一) OBHS-HDACi缀合物的设计 | 第45-46页 |
| (二) OBHSA-HDACi缀合物的设计 | 第46-47页 |
| (三) FcOBHS-HDACi缀合物的设计 | 第47-48页 |
| 1.6 参考文献 | 第48-60页 |
| 第二章 OBHS-HDACi缀合物的设计、合成及抗乳腺癌活性研究 | 第60-112页 |
| 2.1 前言 | 第60-63页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第63-86页 |
| 2.2.1 化学合成 | 第63-70页 |
| 2.2.2 OBHS-HDACi缀合物与ERα和ERβ的亲和力研究 | 第70-75页 |
| 2.2.3 OBHS-HDACi缀合物的转录活性研究 | 第75-79页 |
| 2.2.4 OBHS-HDACi缀合物产生拮抗活性的结构分析 | 第79-81页 |
| 2.2.5 OBHS-HDACi缀合物的抗肿瘤活性研究 | 第81-83页 |
| 2.2.6 OBHS-HDACi缀合物的HDAC抑制活性研究 | 第83-86页 |
| 2.3 本章小结 | 第86-87页 |
| 2.4 实验部分 | 第87-108页 |
| 2.4.1 仪器与试剂 | 第87-88页 |
| 2.4.2 化合物的合成及表征 | 第88-107页 |
| 2.4.3 生物活性测试 | 第107-108页 |
| 2.4.4 化合物22a和24q的分子对接 | 第108页 |
| 2.5 参考文献 | 第108-112页 |
| 第三章 OBHSA-HDACi缀合物的设计、合成及抗乳腺癌活性研究 | 第112-154页 |
| 3.1 前言 | 第112-115页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第115-133页 |
| 3.2.1 化学合成 | 第115-122页 |
| 3.2.2 OBHSA-HDACi缀合物与ERα和ERβ的亲和力研究 | 第122-127页 |
| 3.2.3 OBHSA-HDACi缀合物的转录活性研究 | 第127-129页 |
| 3.2.5 OBHSA-HDACi缀合物产生拮抗活性的结构分析 | 第129-130页 |
| 3.2.6 OBHSA-HDACi缀合物的抗肿瘤活性研究 | 第130-133页 |
| 3.3 本章小结 | 第133-134页 |
| 3.4 实验部分 | 第134-151页 |
| 3.4.1 仪器与试剂 | 第134页 |
| 3.4.2 化合物的合成及表征 | 第134-150页 |
| 3.4.3 生物活性测试 | 第150-151页 |
| 3.4.4 化合物28g的分子对接 | 第151页 |
| 3.5 参考文献 | 第151-154页 |
| 第四章 FcOBHS-HDACi缀合物的设计、合成及抗乳腺癌活性研究 | 第154-181页 |
| 4.1 前言 | 第154-159页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第159-168页 |
| 4.2.1 化学合成 | 第159-163页 |
| 4.2.2 FcOBHS-HDACi缀合物与ERα和ERβ的亲和力研究 | 第163-165页 |
| 4.2.3 FcOBHS-HDACi缀合物的转录活性研究 | 第165页 |
| 4.2.4 FcOBHS-HDACi缀合物产生拮抗活性的结构分析 | 第165-167页 |
| 4.2.5 FcOBHS-HDACi缀合物的抗肿瘤活性研究 | 第167-168页 |
| 4.3 本章小结 | 第168-169页 |
| 4.4 实验部分 | 第169-178页 |
| 4.4.1 仪器与试剂 | 第169页 |
| 4.4.2 化合物的合成及表征 | 第169-177页 |
| 4.4.3 生物活性测试 | 第177页 |
| 4.4.4 化合物16b的分子对接 | 第177-178页 |
| 4.5 参考文献 | 第178-181页 |
| 第五章 全文总结 | 第181-184页 |
| 第一部分 OBHS-HDACi缀合物的设计、合成及抗乳腺癌活性研究 | 第181-182页 |
| 第二部分 OBHSA-HDACi缀合物的设计、合成及抗乳腺癌活性研究 | 第182页 |
| 第三部分 FcOBHS-HDACi缀合物的设计、合成及抗乳腺癌活性研究 | 第182-184页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的典型NMR图谱 | 第184-223页 |
| 附录Ⅱ OBHS-HDACi缀合物的HPLC图谱 | 第223-257页 |
| 附录Ⅲ 博士期间发表的文章 | 第257-258页 |
| 致谢 | 第258页 |
