| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第11-18页 |
| 1.1 引言 | 第11页 |
| 1.2 山核桃仁的研究概况 | 第11-12页 |
| 1.2.1 抗肿瘤作用 | 第11-12页 |
| 1.2.2 抗氧化作用 | 第12页 |
| 1.2.3 其他作用 | 第12页 |
| 1.3 鞣质的生理活性研究概况 | 第12-14页 |
| 1.3.1 鞣质的抗肿瘤和抗癌变作用 | 第13页 |
| 1.3.2 抗脂质过氧化作用 | 第13页 |
| 1.3.3 抗菌和抗龋作用 | 第13-14页 |
| 1.3.4 抗病毒作用 | 第14页 |
| 1.3.5 降血糖、血脂作用 | 第14页 |
| 1.3.6 抗凝血作用 | 第14页 |
| 1.4 叶酸介导的抗肿瘤靶向制剂的研究概况 | 第14-17页 |
| 1.4.1 FR介导的靶向给药机制 | 第15-16页 |
| 1.4.2 FR介导的靶向给药载体 | 第16-17页 |
| 1.5 课题来源 | 第17页 |
| 1.6 课题目的意义 | 第17-18页 |
| 2 山核桃仁鞣质纳米粒的制备 | 第18-27页 |
| 2.1 实验器材 | 第18页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第18页 |
| 2.1.2 材料与试剂 | 第18页 |
| 2.2 空白纳米粒的制备 | 第18-20页 |
| 2.2.1 空白纳米粒的制备工艺 | 第18-19页 |
| 2.2.2 空白纳米粒的单因素考察 | 第19-20页 |
| 2.3 空白纳米粒的制备工艺的确定 | 第20页 |
| 2.4 山核桃仁鞣质纳米粒的制备工艺的确定 | 第20-23页 |
| 2.4.1 山核桃仁鞣质纳米粒的制备工艺 | 第20-21页 |
| 2.4.2 山核桃仁鞣质纳米粒载药量的考察 | 第21页 |
| 2.4.3 正交试验优化处方 | 第21-23页 |
| 2.5 山核桃仁鞣质纳米粒主要评价指标 | 第23页 |
| 2.5.1 粒径 | 第23页 |
| 2.5.2 包封率 | 第23页 |
| 2.5.3 稳定性 | 第23页 |
| 2.6 紫外分光光度法测鞣质含量的方法学建立 | 第23-25页 |
| 2.6.1 对照品溶液的制备 | 第23页 |
| 2.6.2 供试品溶液的制备 | 第23页 |
| 2.6.3 标准曲线的制备 | 第23-24页 |
| 2.6.4 供试品含量的测定 | 第24页 |
| 2.6.5 精密度试验 | 第24-25页 |
| 2.6.6 稳定性试验 | 第25页 |
| 2.6.7 加样回收率试验 | 第25页 |
| 2.7 本章小结 | 第25-27页 |
| 3 山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒的制备 | 第27-34页 |
| 3.1 实验器材 | 第27-28页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第27页 |
| 3.1.2 材料与试剂 | 第27-28页 |
| 3.2 叶酸-PEG-NH_2的合成与检测 | 第28-31页 |
| 3.2.1 FA与PEG-(NH_2)_2的酰化反应 | 第28页 |
| 3.2.2 FA与PEG-(NH_2)_2粗品的纯化 | 第28页 |
| 3.2.3 FA-PEG-NH-2的含量检测 | 第28-30页 |
| 3.2.4 FA-PEG-NH_2的结构检测 | 第30-31页 |
| 3.3 叶酸修饰长循环纳米粒的制备工艺流程 | 第31-32页 |
| 3.4 叶酸-PEG-NH_2修饰山核桃仁鞣质纳米粒的处方优化 | 第32页 |
| 3.5 山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒的制备工艺重复性考察 | 第32页 |
| 3.6 山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒初步稳定性考察 | 第32-33页 |
| 3.7 本章小结 | 第33-34页 |
| 4 山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒在家兔体内药动学考察 | 第34-43页 |
| 4.1 仪器与试剂 | 第34页 |
| 4.2 实验动物 | 第34页 |
| 4.3 样品溶液制备 | 第34页 |
| 4.4 给药方案及家兔血样采集 | 第34-35页 |
| 4.5 家兔血样测定方法及结果 | 第35页 |
| 4.5.1 色谱条件 | 第35页 |
| 4.5.2 标准品溶液制备 | 第35页 |
| 4.5.3 血浆样品的处理 | 第35页 |
| 4.6 HPLC法测家兔血浆中鞣质含量的方法学考察 | 第35-40页 |
| 4.6.1 专属性 | 第35-36页 |
| 4.6.2 血浆中没食子酸标准曲线的制备及定量下限的测定 | 第36-37页 |
| 4.6.3 绝对回收率 | 第37-38页 |
| 4.6.4 精密度和方法回收率 | 第38-39页 |
| 4.6.5 稳定性 | 第39-40页 |
| 4.7 家兔给药后经时血药浓度与药时曲线 | 第40-41页 |
| 4.8 药动学参数计算 | 第41-42页 |
| 4.9 本章小结 | 第42-43页 |
| 5 山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒的靶向性研究 | 第43-49页 |
| 5.1 山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒体外靶向性研究 | 第43-45页 |
| 5.1.1 细胞株 | 第43页 |
| 5.1.2 材料与试剂 | 第43页 |
| 5.1.3 实验仪器 | 第43页 |
| 5.1.4 样品液制备 | 第43页 |
| 5.1.5 细胞培养 | 第43页 |
| 5.1.6 三种药物对胃癌细胞SGC-7901生长增长抑制的MTT检测 | 第43-44页 |
| 5.1.7 实验结果 | 第44-45页 |
| 5.2 叶酸修饰长循环纳米粒在S-180荷瘤小鼠体内的组织分布 | 第45-48页 |
| 5.2.1 仪器与试剂 | 第45页 |
| 5.2.2 实验动物 | 第45页 |
| 5.2.3 实验方法 | 第45页 |
| 5.2.4 色谱条件 | 第45页 |
| 5.2.5 标准曲线的绘制 | 第45-46页 |
| 5.2.6 体内组织分布结果 | 第46-48页 |
| 5.3 本章小结 | 第48-49页 |
| 结论 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-54页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第54-55页 |
| 致谢 | 第55页 |
