| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-24页 |
| 1.1 氯吡格雷的简介 | 第9页 |
| 1.2 血栓性疾病的危害 | 第9-10页 |
| 1.3 治疗血栓的药物 | 第10-14页 |
| 1.3.1 抗凝血药物 | 第10-11页 |
| 1.3.2 溶血栓药物 | 第11页 |
| 1.3.3 抗血小板类药物 | 第11-14页 |
| 1.4 氯吡格雷的药理学性质与临床效果 | 第14-15页 |
| 1.4.1 氯吡格雷的药理学性质 | 第14-15页 |
| 1.4.2 氯吡格雷的临床效果 | 第15页 |
| 1.5 氯吡格雷的市场前景 | 第15-18页 |
| 1.6 氯吡格雷的立体构型和晶型研究 | 第18-19页 |
| 1.6.1 氯吡格雷的立体构型 | 第18-19页 |
| 1.6.2 氯吡格雷的晶型研究 | 第19页 |
| 1.7 氯吡格雷游离碱的合成路线 | 第19-23页 |
| 1.8 本论文的意义和主要研究内容 | 第23-24页 |
| 第二章 实验部分 | 第24-37页 |
| 2.1 实验原料及设备 | 第24-25页 |
| 2.2 实验方案及步骤 | 第25-37页 |
| 2.2.1 (S)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备 | 第25-28页 |
| 2.2.2 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的制备 | 第28-29页 |
| 2.2.3 S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐的制备 | 第29-31页 |
| 2.2.4 氯吡格雷游离碱的制备 | 第31-34页 |
| 2.2.5 氯吡格雷苯磺酸盐的制备 | 第34-37页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第37-62页 |
| 3.1 (S)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐制备工艺 | 第37-41页 |
| 3.1.1 合成投料比例的影响 | 第37页 |
| 3.1.2 拆分工艺投料比例的考察 | 第37-38页 |
| 3.1.3 拆分溶剂的选择 | 第38-39页 |
| 3.1.4 拆分温度的选择 | 第39页 |
| 3.1.5 反应时间的选择 | 第39-40页 |
| 3.1.6 结晶温度的选择 | 第40页 |
| 3.1.7 实验小结 | 第40-41页 |
| 3.2 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的制备 | 第41-45页 |
| 3.2.1 缚酸剂的选择 | 第41-42页 |
| 3.2.2 投料比例的考察 | 第42页 |
| 3.2.3 反应溶剂的考察 | 第42-43页 |
| 3.2.4 反应温度的选择 | 第43-44页 |
| 3.2.5 结晶方式及溶剂用量考察 | 第44页 |
| 3.2.6 实验小结 | 第44-45页 |
| 3.3 S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐的制备 | 第45-49页 |
| 3.3.1 反应溶剂的选择 | 第45-46页 |
| 3.3.2 投料比例的考察 | 第46-47页 |
| 3.3.3 缚酸剂的选择 | 第47页 |
| 3.3.4 重结晶溶剂的选择 | 第47-48页 |
| 3.3.5 实验小结 | 第48-49页 |
| 3.4 氯吡格雷游离碱的制备工艺 | 第49-58页 |
| 3.4.1 甲醛与多聚甲醛的选择 | 第49-50页 |
| 3.4.2 合环反应溶剂的选择 | 第50页 |
| 3.4.3 合环反应温度的选择 | 第50-51页 |
| 3.4.4 拆分反应投料比的考察 | 第51-52页 |
| 3.4.5 拆分溶剂的选择 | 第52页 |
| 3.4.6 拆分温度的选择 | 第52-53页 |
| 3.4.7 拆分反应时间的选择 | 第53页 |
| 3.4.8 拆分后碱化试剂的选择 | 第53-54页 |
| 3.4.9 拆分后碱化温度的选择 | 第54页 |
| 3.4.10 实验小结 | 第54-58页 |
| 3.5 氯吡格雷苯磺酸盐的合成工艺 | 第58-62页 |
| 3.5.1 反应溶剂的考察 | 第58-59页 |
| 3.5.2 反应温度的考察 | 第59页 |
| 3.5.3 投料比例的考察 | 第59-60页 |
| 3.5.4 结晶温度的考察 | 第60页 |
| 3.5.5 实验小结 | 第60-62页 |
| 第四章 结论与展望 | 第62-64页 |
| 4.1 结论 | 第62-63页 |
| 4.2 展望 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
