| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 引言 | 第10-21页 |
| 1.1 遗传物质:DNA结构概述 | 第11-19页 |
| 1.1.1 DNA结构的发现 | 第11页 |
| 1.1.2 DNA及其高级结构概述 | 第11-17页 |
| 1.1.3 DNA与组蛋白的表观遗传修饰 | 第17-19页 |
| 1.2 本文的主要内容 | 第19-21页 |
| 1.2.1 高性能单分子磁镊的搭建 | 第19页 |
| 1.2.2 MeCP2参与的染色质纤维高级结构解析 | 第19-20页 |
| 1.2.3 人类端粒处多个G-quadruplex相互作用的动力学研究 | 第20-21页 |
| 第二章 实验方法——单分子磁镊 | 第21-37页 |
| 2.1 单分子磁镊的原理简介 | 第21-30页 |
| 2.1.1 单分子磁镊的工作原理 | 第21-24页 |
| 2.1.2 磁球的三维坐标计算 | 第24-27页 |
| 2.1.3 磁球的拉力计算 | 第27-30页 |
| 2.2 磁镊技术的缺陷与改进 | 第30-37页 |
| 2.2.1 主流单分子力谱技术概述 | 第30-32页 |
| 2.2.2 单分子磁镊的改进 | 第32-37页 |
| 第三章 MeCP2组装的染色质高级结构解析 | 第37-60页 |
| 3.1 背景介绍 | 第37-40页 |
| 3.1.1 MeCP2蛋白的结构与功能 | 第37-38页 |
| 3.1.2 MeCP2与异染色质 | 第38-40页 |
| 3.1.3 利用磁镊来研究染色质纤维 | 第40页 |
| 3.2 实验方法 | 第40-46页 |
| 3.2.1 样品制备 | 第40-43页 |
| 3.2.2 流通池的制作 | 第43-44页 |
| 3.2.3 磁球-染色质纤维-底面体系的构建 | 第44页 |
| 3.2.4 磁镊拉伸实验 | 第44-45页 |
| 3.2.5 实验数据处理 | 第45-46页 |
| 3.3 实验结果 | 第46-58页 |
| 3.3.1 MeCP2组装的染色质纤维是一种全新的染色质高级结构 | 第46-49页 |
| 3.3.2 MeCP2-Chromatin以6个核小体为最小周期单元 | 第49-53页 |
| 3.3.3 MeCP2的末端截断对染色质纤维结构的影响 | 第53-56页 |
| 3.3.4 MeCP2的Rett致病突变对染色质纤维结构的影响 | 第56-58页 |
| 3.4 总结与讨论 | 第58-60页 |
| 第四章 人类端粒处多G-quadruplex系统的动力学研究 | 第60-80页 |
| 4.1 背景介绍 | 第60-65页 |
| 4.1.1 末端隐缩问题与端粒的发现 | 第60-61页 |
| 4.1.2 端粒与G-四链体(G-quadruplex) | 第61-64页 |
| 4.1.3 利用磁镊研究多G-quadruplex系统 | 第64-65页 |
| 4.2 实验方法 | 第65-68页 |
| 4.2.1 DNA样品制备 | 第65页 |
| 4.2.2 磁镊拉伸实验 | 第65-67页 |
| 4.2.3 平衡态实验数据的处理 | 第67-68页 |
| 4.3 实验结果 | 第68-78页 |
| 4.3.1 GGG (TTAGGG)_7可以形成两个G-quadruplex结构 | 第68页 |
| 4.3.2 双G-quadruplex系统的稳定性弱于单个G-quadruplex | 第68-70页 |
| 4.3.3 G-quadruplex间的相互作用影响G-quadruplex的展开动力学 | 第70-76页 |
| 4.3.4 G-quadruplex间的相互作用受连接DNA影响 | 第76-78页 |
| 4.4 总结与讨论 | 第78-80页 |
| 第五章 结论与展望 | 第80-84页 |
| 5.1 本文内容总结 | 第80-82页 |
| 5.1.1 高性能单分子磁镊的搭建 | 第80-81页 |
| 5.1.2 MeCP2组装的染色质纤维结构解析 | 第81页 |
| 5.1.3 人类端粒处多G-quadruplex系统的动力学研究 | 第81-82页 |
| 5.2 生命科学的世纪,物理学家的蓝海 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-92页 |
| 个人简历及发表文章目录 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
