| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 法尼酯衍生物X受体(FXR)的研究概述 | 第11-22页 |
| ·引言 | 第11页 |
| ·FXR的发现 | 第11页 |
| ·FXR的结构、分型与分布 | 第11-13页 |
| ·FXR的功能研究 | 第13-15页 |
| ·调节胆汁酸代谢 | 第13-14页 |
| ·调节脂质代谢 | 第14-15页 |
| ·调节糖代谢 | 第15页 |
| ·FXR与疾病 | 第15-17页 |
| ·FXR与肝胆疾病 | 第15-16页 |
| ·FXR与肠道疾病 | 第16页 |
| ·FXR与肾脏疾病 | 第16页 |
| ·FXR与动脉粥样硬化 | 第16-17页 |
| ·FXR与肿瘤 | 第17页 |
| ·FXR配体的研究进展 | 第17-18页 |
| ·FXR配体的筛选方法 | 第18-21页 |
| ·计算机辅助药物虚拟筛选 | 第18-19页 |
| ·同位素竞争试验 | 第19页 |
| ·生物传感器检测 | 第19页 |
| ·共激活物/共抑制物结合试验 | 第19-20页 |
| ·哺乳动物单杂交技术 | 第20页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第20-21页 |
| ·本课题研究的目的、内容 | 第21-22页 |
| ·研究目的 | 第21页 |
| ·研究内容 | 第21-22页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第22-26页 |
| ·实验材料 | 第22-23页 |
| ·菌株 | 第22页 |
| ·细胞系 | 第22页 |
| ·质粒 | 第22页 |
| ·试剂 | 第22-23页 |
| ·仪器与设备 | 第23-24页 |
| ·常用方法 | 第24-26页 |
| ·细胞的培养 | 第24-25页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳 | 第25页 |
| ·非连续SDS-聚丙烯酰胺(SDS-PAGE)凝胶电泳 | 第25-26页 |
| 第3章 FXR拮抗剂筛选平台的建立以及FXR拮抗剂的发现 | 第26-39页 |
| ·前言 | 第26页 |
| ·实验方法 | 第26-30页 |
| ·FXRα-LBD和SRC1-NRID蛋白的表达纯化 | 第26页 |
| ·FXRα-LBD和SRC1-NRID蛋白芯片的制备 | 第26-27页 |
| ·DCW852对FXRα-LBD的亲和活性分析 | 第27页 |
| ·DCW852对FXR-LBD/SRC1-NRID相互作用分析 | 第27-28页 |
| ·酵母双杂交系统的构建 | 第28-29页 |
| ·运用酵母双杂交系统进行FXR配体的筛选 | 第29页 |
| ·哺乳动物单杂交实验 | 第29-30页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第30页 |
| ·实验结果 | 第30-37页 |
| ·FXRα-LBD和SRC1-NRID蛋白的表达纯化 | 第30-31页 |
| ·DCW852与FXR具有很高的亲和结合活性 | 第31-33页 |
| ·DCW852能够拮抗CDCA诱导的FXR-LBD/SRC1-NRID相互作用 | 第33-34页 |
| ·DCW852能够在酵母细胞水平上抑制CDCA诱导增强的FXR/SRC1相互作用 | 第34-35页 |
| ·哺乳动物单杂交系统验证DCW852是FXR的拮抗剂 | 第35-36页 |
| ·哺乳动物反式激活实验验证DCW852能够拮抗CDCA诱导的FXRE转录活性. | 第36-37页 |
| ·讨论和小结 | 第37-39页 |
| 第4章 FXR拮抗剂的相关功能研究 | 第39-53页 |
| ·前言 | 第39-42页 |
| ·FXR与胆汁酸代谢的关系 | 第39-40页 |
| ·FXR与内质网应激的关系 | 第40-42页 |
| ·DCW852对胆汁酸代谢的功能研究 | 第42-43页 |
| ·实验方法 | 第42页 |
| ·实验结果与讨论 | 第42-43页 |
| ·DCW852对内质网应激的功能研究 | 第43-52页 |
| ·实验方法 | 第43-46页 |
| ·实验结果与讨论 | 第46-52页 |
| ·讨论与小结 | 第52-53页 |
| 第5章 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 论文及专利发表情况 | 第60-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
