| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 目录 | 第11-14页 |
| 英文缩略词 | 第14-16页 |
| 第一章 文献综述 | 第16-34页 |
| 1.1. 前言 | 第16页 |
| 1.2. G蛋白偶联受体 | 第16-20页 |
| 1.2.1. GPCRs的结构 | 第16-18页 |
| 1.2.2. GPCR的活化模式 | 第18-19页 |
| 1.2.3. 受体磷酸化、失敏、内吞和循环 | 第19页 |
| 1.2.4. 偶联到其他信号蛋白及位置的重要性 | 第19-20页 |
| 1.3. 大麻素 | 第20-22页 |
| 1.4. 大麻素受体及其信号转导 | 第22-31页 |
| 1.4.1. 大麻素受体 | 第22-23页 |
| 1.4.2. 大麻素受体在神经系统分布 | 第23-24页 |
| 1.4.3. 大麻素受体的配体及效用 | 第24-27页 |
| 1.4.4. CBRs信号转导途径 | 第27-31页 |
| 1.5. 展望 | 第31-34页 |
| 第二章 大麻素受体CB2的内吞及胞内转运机制 | 第34-50页 |
| 2.1. 前言 | 第34-35页 |
| 2.2. 材料与方法 | 第35-40页 |
| 2.2.1. 实验材料 | 第35-37页 |
| 2.2.2. 实验方法 | 第37-40页 |
| 2.3. 实验结果 | 第40-46页 |
| 2.3.1. CB2定位及功能检测 | 第40页 |
| 2.3.2. CB2配体浓度依赖性和时间依赖性内吞 | 第40-41页 |
| 2.3.3. 网格蛋白和发动蛋白对CB2内吞的影响 | 第41-43页 |
| 2.3.4. CB2受体内吞后的分布 | 第43-44页 |
| 2.3.5. CB2受体内吞后的再循环 | 第44页 |
| 2.3.6. PTX对CB2介导信号转导以及内吞的影响 | 第44-45页 |
| 2.3.7. Arrestins对CB2内吞的影响 | 第45-46页 |
| 2.4. 讨论 | 第46-50页 |
| 第三章 大麻素受体CB2胞内ICL2对受体偶联G蛋白的影响 | 第50-66页 |
| 3.1. 前言 | 第50页 |
| 3.2. 材料与方法 | 第50-52页 |
| 3.2.1. 实验材料 | 第51页 |
| 3.2.2. 实验方法 | 第51-52页 |
| 3.3. 实验结果 | 第52-62页 |
| 3.3.1. 激动剂诱导受体对表达CB2受体细胞内的cAMP积累的抑制 | 第52-53页 |
| 3.3.2. CB1/CB2受体嵌合体的表达和功能特征分析 | 第53-55页 |
| 3.3.3. CB2受体ICL2上Pro-139在受体偶联G蛋白中的作用 | 第55-57页 |
| 3.3.4. CB2野生型和P139L有着不同的ERK1/2激活途径 | 第57-58页 |
| 3.3.5. CB2受体ICL2上Leu-135在受体信号转导中的作用 | 第58-59页 |
| 3.3.6. CB2受体ICL2上Leu-135位点突变体的胞内表达 | 第59-62页 |
| 3.4. 讨论 | 第62-66页 |
| 第四章 大麻素受体CB2羧基末端磷酸化位点的鉴定 | 第66-76页 |
| 4.1. 前言 | 第66页 |
| 4.2. 材料与方法 | 第66-68页 |
| 4.2.1. 实验材料 | 第66-67页 |
| 4.2.2. 实验方法 | 第67-68页 |
| 4.3. 实验结果 | 第68-74页 |
| 4.3.1. CB2羧基末端缺失突变体的定位分析 | 第68-69页 |
| 4.3.2. CB2Cter-1截断体及点突变体的功能鉴定 | 第69-70页 |
| 4.3.3. CB2Cter-1截断区域内苏氨酸、丝氨酸的对受体内吞的影响 | 第70-71页 |
| 4.3.4. CB2Cter-2截断区域内点突变体的功能鉴定 | 第71-72页 |
| 4.3.5. CB2Cter-2截断区域内苏氨酸、丝氨酸的对受体内吞的影响 | 第72-73页 |
| 4.3.6. C-末端磷酸化关键氨基酸对arrestin3招募的影响 | 第73-74页 |
| 4.3.7. C-末端磷酸化关键氨基酸位点对ERK1/2信号途径的影响 | 第74页 |
| 4.4. 讨论 | 第74-76页 |
| 结论 | 第76-78页 |
| 5.1. 主要研究成果 | 第76页 |
| 5.2. 创新点 | 第76-77页 |
| 5.3. 不足和展望 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-96页 |
