摘要 | 第4-5页 |
ABSTRACT | 第5-6页 |
第一章 前言 | 第10-24页 |
1.1 抗菌肽的背景以及研究意义 | 第10-11页 |
1.2 抗菌肽的分类及其结构特点 | 第11-13页 |
1.3 抗菌肽作用的机制 | 第13-15页 |
1.4 抗菌肽的发展现状及应用前景 | 第15-17页 |
1.5 天然抗菌肽ANOPLIN的研究背景 | 第17-18页 |
1.6 天然抗菌肽MPI的研究背景 | 第18-19页 |
1.7 “CLICK CHEMISTRY”的发现及其意义 | 第19-20页 |
1.8 “CLICK CHEMISTRY”在肽类药物结构改造中的应用 | 第20-24页 |
第二章 立题依据 | 第24-34页 |
2.1 一般抗菌肽的构效关系 | 第24-26页 |
2.1.1 构象 | 第25页 |
2.1.2 电荷 | 第25页 |
2.1.3 两亲性和疏水力矩(MH) | 第25-26页 |
2.1.4 疏水性 | 第26页 |
2.1.5 极角 | 第26页 |
2.2 常用的抗菌肽结构改造方法 | 第26-28页 |
2.2.1 组合化学法 | 第27页 |
2.2.2 氨基酸残基取代法 | 第27页 |
2.2.3 杂合肽设计法 | 第27页 |
2.2.4 序列截取法 | 第27-28页 |
2.2.5 螺旋转轮法 | 第28页 |
2.2.6 其他改造方法 | 第28页 |
2.3 课题设计的创新点和立足点 | 第28-29页 |
2.4 课题设计的思路和研究过程 | 第29-34页 |
2.4.1 非天然氨基酸以及母肽及其类似物的合成 | 第30-32页 |
2.4.2 生物活性部分 | 第32-34页 |
第三章 实验部分 | 第34-51页 |
3.1 实验仪器与试剂材料 | 第34-35页 |
3.2 试剂的处理和配制 | 第35-36页 |
3.3 合成部分 | 第36-47页 |
3.3.1 非天然氨基酸NA-FMOC-L-PRA-OH的合成 | 第36-38页 |
3.3.2 非天然氨基酸NA-FMOC-L-NLE(N3)-OH的合成 | 第38-39页 |
3.3.3 抗菌肽ANOPLIN和抗菌肽MPI的合成 | 第39-40页 |
3.3.4 抗菌肽C-ANOPLIN的合成 | 第40-42页 |
3.3.5 抗菌肽C-MPI的合成 | 第42-43页 |
3.3.6 抗菌肽J-AM的合成 | 第43-45页 |
3.3.7 抗菌肽J-AA的合成 | 第45-46页 |
3.3.8 抗菌肽J-MM的合成 | 第46-47页 |
3.4 生物活性部分 | 第47-51页 |
3.4.1 抗菌活性实验 | 第47-48页 |
3.4.2 红细胞溶血活性实验 | 第48页 |
3.4.3 RP-HPLC测定肽的疏水性 | 第48页 |
3.4.4 酶解稳定性实验 | 第48-49页 |
3.4.5 耐药性实验 | 第49页 |
3.4.6 碘化吡啶(PI)染色实验 | 第49页 |
3.4.7 扫描电镜观测实验 | 第49-50页 |
3.4.8 统计学方法 | 第50-51页 |
第四章 实验结果与讨论 | 第51-64页 |
4.1 实验结果 | 第51-62页 |
4.1.1 合成部分 | 第51-52页 |
4.1.2 抗菌活性实验 | 第52-54页 |
4.1.3 红细胞溶血活性实验 | 第54页 |
4.1.4 RP-HPLC测定肽的疏水性 | 第54-55页 |
4.1.5 酶解稳定性实验 | 第55-58页 |
4.1.6 耐药性实验 | 第58-59页 |
4.1.7 碘化吡啶(PI)染色实验 | 第59-61页 |
4.1.8 扫描电镜实验 | 第61-62页 |
4.2 讨论部分 | 第62-64页 |
论文研究工作小结 | 第64-66页 |
参考文献 | 第66-70页 |
在学期间的研究成果 | 第70-71页 |
致谢 | 第71-72页 |
附录 | 第72-105页 |