| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第15-39页 |
| 1.1 聚合物纳米材料在癌症治疗中的简述 | 第15-20页 |
| 1.1.1 主体骨架 | 第16页 |
| 1.1.2 靶向基团 | 第16-17页 |
| 1.1.3 刺激响应释放 | 第17-19页 |
| 1.1.4 可视化荧光探针 | 第19-20页 |
| 1.2 可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT聚合) | 第20-22页 |
| 1.3 多肽的简介 | 第22-28页 |
| 参考文献 | 第28-39页 |
| 第2章 近红外荧光染料及淬灭剂的合成 | 第39-65页 |
| 2.1 概述 | 第39-42页 |
| 2.1.1 近红外甲川菁染料的介绍 | 第39-41页 |
| 2.1.2 甲川菁染料的淬火 | 第41-42页 |
| 2.2 实验合成部分 | 第42-48页 |
| 2.2.1 主要化学试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.2 缩合剂2-氯-3-羟亚甲基-1-甲酰基环己-1-烯的合成 | 第43页 |
| 2.2.3 N-(2-羧基乙基)-2,3,3-三甲基苯并吲哚溴盐的合成 | 第43页 |
| 2.2.4 母体染料Cy7.5的合成 | 第43-44页 |
| 2.2.5 中环氨基取代Cy7.5的合成 | 第44页 |
| 2.2.6 N,2,3,3-四甲基苯并吲哚碘盐的合成 | 第44-45页 |
| 2.2.7 N-(5-羧基戊基)-2,3,3-三甲基苯并吲哚溴盐的合成 | 第45页 |
| 2.2.8 Cy5.5的合成 | 第45-46页 |
| 2.2.9 2,3,3-三甲基-5-硝基吲哚的合成 | 第46页 |
| 2.2.10 2,3,3-三甲基-5-氨基吲哚的合成 | 第46-47页 |
| 2.2.11 N,N’,N’-三乙基-2,3,3-三甲基吲哚碘盐的合成 | 第47页 |
| 2.2.12 淬灭剂的合成 | 第47-48页 |
| 2.3 产物与特性表征 | 第48页 |
| 2.3.1 实验仪器 | 第48页 |
| 2.3.2 Cy染料自淬灭性质测试 | 第48页 |
| 2.3.3 淬灭剂淬灭特性测试 | 第48页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第48-62页 |
| 2.4.2 Cy7.5的合成及性质表征 | 第49-53页 |
| 2.4.3 Cy5.5的合成及性质表征 | 第53-57页 |
| 2.4.4 荧光淬灭剂的合成及性质表征 | 第57-62页 |
| 2.5 总结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第3章 pH响应三嵌段聚合物的合成及其性质的表征 | 第65-79页 |
| 3.1 概述 | 第65-66页 |
| 3.2 实验合成部分 | 第66-69页 |
| 3.2.1 主要化学试剂 | 第66页 |
| 3.2.2 天门冬氨酸NCA(BLA-NCA)合成 | 第66-67页 |
| 3.2.3 RAFT-PBLA_8的合成 | 第67页 |
| 3.2.4 PHEMA_(10)-b-PBLA_8的合成 | 第67页 |
| 3.2.5 P(HEMA-PCL_(10))_(10)-b-PBLA_8的合成 | 第67页 |
| 3.2.6 POEGMA_(35)-b-P(HEMA-PCL_(10))_(10)-b-PBLA_8的合成 | 第67页 |
| 3.2.7 三嵌段聚合物4的肼解 | 第67-68页 |
| 3.2.8 化学键共价负载阿霉素 | 第68页 |
| 3.2.9 共价连接Cy7.5 | 第68-69页 |
| 3.3 产物与特性表征 | 第69-70页 |
| 3.3.1 实验仪器 | 第69页 |
| 3.3.2 载药量的测量 | 第69页 |
| 3.3.3 药物释放 | 第69-70页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第70-76页 |
| 3.4.1 BLA-NCA的合成 | 第70页 |
| 3.4.2 RAFT-PBLA_8的合成 | 第70-71页 |
| 3.4.3 PHEMA_(10)-b-PBLA_8的合成 | 第71页 |
| 3.4.4 P(HEMA-PCL_(10))_(10)-b-PBLA_8的合成 | 第71-72页 |
| 3.4.5 POEGMA_(35)-b-P(HEMA-PCL_(10))_(10)-b-PBLA_8的合成 | 第72-73页 |
| 3.4.6 聚合物4的肼解 | 第73页 |
| 3.4.7 载药量计算及Cy染料比例确定 | 第73-74页 |
| 3.4.8 聚合物分散度、胶束粒径大小及粒径分布 | 第74-76页 |
| 3.4.9 药物释放 | 第76页 |
| 3.5 总结 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第4章 近红外半乳糖靶向pH响应共聚物的合成及其药物释放和成像的研究 | 第79-107页 |
| 4.1 概述 | 第79-80页 |
| 4.2 实验合成部分 | 第80-86页 |
| 4.2.1 主要化学试剂 | 第80-81页 |
| 4.2.2 含氰基三硫代脂链转移剂合成 | 第81-82页 |
| 4.2.3 合成3-叠氮基-1-丙胺 | 第82页 |
| 4.2.4 合成含有叠氮基的RAFT试剂 | 第82-83页 |
| 4.2.5 合成1,2：3,4-二-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖 | 第83页 |
| 4.2.6 合成单体6-O-甲基丙烯酸-1,2：3,4-二-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖酯(MalpGP) | 第83页 |
| 4.2.7 合成聚合物3(POEGMA_(23)) | 第83页 |
| 4.2.8 合成聚合物4(PMalpGP_7-b-POEGMA_(23)) | 第83-84页 |
| 4.2.9 合成赖氨酸NCA(Llys-NCA) | 第84页 |
| 4.2.10 合成天门冬氨酸NCA(BLA-NCA) | 第84页 |
| 4.2.11 开环共聚合成共聚物5(PCLL_9-co-PBLA_9) | 第84页 |
| 4.2.12 通过Click反应合成三嵌段两亲共聚物6 | 第84页 |
| 4.2.13 对靶向基团的脱保护 | 第84-85页 |
| 4.2.14 肼解合成共聚物7 | 第85页 |
| 4.2.15 共价阿霉素合成大分子药物 | 第85页 |
| 4.2.17 合成具有近红外荧光特性的大分子药物8 | 第85页 |
| 4.2.18 非靶向大分子药物及靶向大分子的合成 | 第85页 |
| 4.2.19 胶束的制备 | 第85-86页 |
| 4.3 产物与特性表征 | 第86-88页 |
| 4.3.1 实验仪器 | 第86-87页 |
| 4.3.2 载药量的测量 | 第87页 |
| 4.3.3 药物释放 | 第87页 |
| 4.3.4 细胞毒性 | 第87-88页 |
| 4.3.5 流式细胞实验 | 第88页 |
| 4.3.6 细胞摄取实验 | 第88页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第88-100页 |
| 4.4.1 设计思路 | 第88-89页 |
| 4.4.2 含有叠氮基团RAFT试剂的合成 | 第89-90页 |
| 4.4.3 合成亲水嵌段共聚物4 | 第90-91页 |
| 4.4.4 疏水嵌段赖氨酸、天冬氨酸共聚物合成 | 第91页 |
| 4.4.5 Click反应连接亲水和疏水嵌段 | 第91-92页 |
| 4.4.6 MalpGP的脱保护 | 第92-93页 |
| 4.4.7 连接药物和荧光染料 | 第93-95页 |
| 4.4.8 共聚物的光学特性 | 第95页 |
| 4.4.9 胶束形态研究 | 第95-96页 |
| 4.4.10 药物释放 | 第96-97页 |
| 4.4.11 细胞毒性 | 第97页 |
| 4.4.12 流式细胞实验 | 第97-99页 |
| 4.4.13 细胞可视化研究 | 第99-100页 |
| 4.5 总结 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-107页 |
| 第5章 近红外叶酸靶向pH响应两亲聚合物合成及其药物释放研究 | 第107-131页 |
| 5.1 概述 | 第107-108页 |
| 5.2 实验合成部分 | 第108-113页 |
| 5.2.1 主要化学试剂 | 第108-109页 |
| 5.2.2 叠氮RAFT试剂的合成 | 第109页 |
| 5.2.3 合成聚合物1(POEGMA_(22)) | 第109-110页 |
| 5.2.4 合成N-叔丁氧羰基乙醇胺 | 第110页 |
| 5.2.5 合成甲基丙烯酸(N-叔丁氧羰基-2-氨基乙基)酯(BEMA) | 第110页 |
| 5.2.6 合成聚合物2(PBEMA_7-b-POEGMA_(22)) | 第110-111页 |
| 5.2.7 合成天门冬氨酸NCA(BLA-NCA) | 第111页 |
| 5.2.8 合成聚合物3(PBLA_(19)) | 第111页 |
| 5.2.9 Click反应合成聚合物4(PBEMA_7-b-POEGMA_(22)-b-PBLA_(19) by ClickReaction) | 第111页 |
| 5.2.10 氨解合成聚合物5 | 第111页 |
| 5.2.11 活化叶酸 | 第111-112页 |
| 5.2.12 聚合物5脱Boc保护并连接叶酸 | 第112-113页 |
| 5.2.13 连接Cy染料并包裹阿霉素 | 第113页 |
| 5.3 产物与特性表征 | 第113-115页 |
| 5.3.1 实验仪器 | 第113页 |
| 5.3.2 载药量的测量 | 第113-114页 |
| 5.3.3 胶束稳定性测量 | 第114页 |
| 5.3.4 药物释放 | 第114页 |
| 5.3.5 酸性条件下胶束尺寸变化 | 第114页 |
| 5.3.6 细胞毒性 | 第114页 |
| 5.3.7 细胞摄取研究 | 第114-115页 |
| 5.3.8 流式细胞实验 | 第115页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第115-127页 |
| 5.4.1 甲基丙烯酸(N-叔丁氧羰基-2-氨基乙基)酯的合成 | 第115-116页 |
| 5.4.2 亲水嵌段合成 | 第116页 |
| 5.4.3 疏水嵌段合成 | 第116-117页 |
| 5.4.4 通过Click反应连接亲、疏水嵌段 | 第117页 |
| 5.4.5 三嵌段聚合物4的氨解 | 第117页 |
| 5.4.6 连接叶酸、Cy染料和包裹阿霉素 | 第117-119页 |
| 5.4.7 聚合物分散度及胶束粒径分布 | 第119-120页 |
| 5.4.8 细胞稳定性测试 | 第120-121页 |
| 5.4.9 聚合物光学特性 | 第121页 |
| 5.4.10 药物释放 | 第121-123页 |
| 5.4.11 细胞毒性 | 第123-124页 |
| 5.4.12 细胞摄取研究 | 第124-127页 |
| 5.4.13 流式细胞实验 | 第127页 |
| 5.5 总结 | 第127-129页 |
| 参考文献 | 第129-131页 |
| 第6章 基于肿瘤细胞外微环境pH响应的聚合物及其荧光增强响应探测 | 第131-147页 |
| 6.1 概述 | 第131-132页 |
| 6.2 实验合成部分 | 第132-134页 |
| 6.2.1 主要化学试剂 | 第132-133页 |
| 6.2.2 亲水嵌段POEGMA_(22)及疏水嵌段PBLA_(27)的合成 | 第133页 |
| 6.2.3 两嵌段共聚物3的合成(Click反应) | 第133页 |
| 6.2.4 氨解反应合成不同比例的嵌段聚合物 | 第133页 |
| 6.2.5 在聚合物上连接Cy7.5、Cy5.5和淬灭剂 | 第133-134页 |
| 6.2.6 Cy5.5和淬灭剂混合胶束制备 | 第134页 |
| 6.3 产物与特性表征 | 第134-136页 |
| 6.3.1 实验仪器 | 第135页 |
| 6.3.2 聚合物pK_b的确定—滴定实验 | 第135页 |
| 6.3.3 药物释放 | 第135页 |
| 6.3.4 酸性条件下胶束尺寸变化 | 第135-136页 |
| 6.3.5 细胞毒性 | 第136页 |
| 6.3.6 荧光滴定实验 | 第136页 |
| 6.4 结果与讨论 | 第136-144页 |
| 6.4.1 聚合物的合成 | 第136-139页 |
| 6.4.2 滴定测定pK_b值 | 第139-141页 |
| 6.4.3 胶束形态随pH的变化 | 第141-142页 |
| 6.4.4 药物释放 | 第142页 |
| 6.4.5 细胞毒性 | 第142-143页 |
| 6.4.6 生物体外荧光响应实验 | 第143-144页 |
| 6.5 总结 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-147页 |
| 论文总结 | 第147-149页 |
| 致谢 | 第149-151页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第151页 |
