| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第15-32页 |
| 第一章 布鲁氏菌病及其引起孕畜流产的机制 | 第15-23页 |
| 1.1 布鲁氏菌病 | 第15-19页 |
| 1.1.1 布鲁氏菌病的发现 | 第15-16页 |
| 1.1.2 全球分布和经济影响 | 第16页 |
| 1.1.3 布鲁氏菌病主要临床症状 | 第16-17页 |
| 1.1.4 布鲁氏菌病防控 | 第17-19页 |
| 1.2 布鲁氏菌对胎盘滋养层的侵害 | 第19-21页 |
| 1.3 布鲁氏菌侵染对生殖激素分泌的影响 | 第21-22页 |
| 1.4 小结 | 第22-23页 |
| 第二章 内质网应激与布鲁氏菌感染的研究进展 | 第23-32页 |
| 2.1 布鲁氏菌病 | 第23页 |
| 2.2 ER STRESS和UPR反应 | 第23-27页 |
| 2.2.1 未折叠蛋白反应IRE1信号通路 | 第25页 |
| 2.2.2 未折叠蛋白反应PERK信号通路 | 第25-26页 |
| 2.2.3 未折叠蛋白反应ATF6信号通路 | 第26页 |
| 2.2.4 未折叠蛋白反应与其他相关信号通路 | 第26-27页 |
| 2.3 布鲁氏菌在细胞内的生存与增殖 | 第27-28页 |
| 2.3.1 布鲁氏菌在细胞内的运输 | 第27-28页 |
| 2.3.2 T4SS的VirB效应分子在布鲁氏菌运输中的作用机制 | 第28页 |
| 2.4 布鲁氏菌与内质网应激信号通路 | 第28-29页 |
| 2.4.1 布鲁氏菌对内质网应激信号通路的激活 | 第28-29页 |
| 2.4.2 布鲁氏菌对UPR信号通路的颠覆 | 第29页 |
| 2.5 布鲁氏菌激活内质网应激与免疫信号通路之间关系 | 第29-30页 |
| 2.5.1 内质网应激与免疫 | 第29-30页 |
| 2.5.2 布鲁氏菌激活的内质网应激与免疫 | 第30页 |
| 2.6 小结 | 第30-32页 |
| 试验研究 | 第32-89页 |
| 第三章 布鲁氏菌对山羊子宫内膜与滋养层细胞侵染试验 | 第32-41页 |
| 3.1 材料 | 第32-33页 |
| 3.1.1 菌株和细胞 | 第32页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第32-33页 |
| 3.1.3 试剂 | 第33页 |
| 3.2 试验方法 | 第33-36页 |
| 3.2.1 布鲁氏菌菌株的准备 | 第33-34页 |
| 3.2.2 山羊细胞的培养 | 第34页 |
| 3.2.3 B.suis S2对GTC细胞感染率测定 | 第34-35页 |
| 3.2.4 B.suis S2在GTC内增殖变化 | 第35页 |
| 3.2.5 B.suis S2在GTC内的CFU的动态变化规律 | 第35页 |
| 3.2.6 B.suis S2对EEC细胞侵染测定 | 第35-36页 |
| 3.2.7 B.suis S2在EEC内的CFU的动态变化规律 | 第36页 |
| 3.3 结果 | 第36-39页 |
| 3.3.1 B.suis S2-mCherry菌落 | 第36页 |
| 3.3.2 B.suis S2对GTC的感染率 | 第36-37页 |
| 3.3.3 B.suis S2在GTC内的增殖变化 | 第37页 |
| 3.3.4 B.suis S2在GTC内的菌落形成单位（CFU）的动态变化规律 | 第37-38页 |
| 3.3.5 B.suis S2对EEC内的侵染 | 第38页 |
| 3.3.6 B.suis S2在EEC内的菌落形成单位（CFU）的动态变化规律 | 第38-39页 |
| 3.4 讨论 | 第39-40页 |
| 3.5 小结 | 第40-41页 |
| 第四章 布鲁氏菌增殖对山羊子宫内膜与滋养层细胞增殖和凋亡的影响 | 第41-54页 |
| 4.1 材料 | 第41-42页 |
| 4.1.1 菌株和细胞 | 第41页 |
| 4.1.2 主要仪器 | 第41-42页 |
| 4.1.3 试剂 | 第42页 |
| 4.2 试验方法 | 第42-47页 |
| 4.2.1 细胞板计数法检测B.suis S2侵染对GTC增殖变化 | 第42页 |
| 4.2.2 MTT法检测B.suis S2侵染对EEC增殖变化 | 第42页 |
| 4.2.3 流式细胞术检测B.suis S2侵染对GTC周期变化 | 第42-43页 |
| 4.2.4 流式细胞术检测B.suis S2侵染对GTC和EEC凋亡变化 | 第43页 |
| 4.2.5 AO/EB法检测B.suis S2侵染对EEC凋亡表达变化 | 第43页 |
| 4.2.6 B.suis S2侵染对EEC caspase3活性影响的检测 | 第43-44页 |
| 4.2.7 Real time PCR检测B.suis S2侵染对EEC Cyt-c mRNA表达影响 | 第44-45页 |
| 4.2.8 免疫荧光法检测蛋白定位及表达变化 | 第45-46页 |
| 4.2.9 Western Blot检测蛋白表达变化 | 第46-47页 |
| 4.3 结果 | 第47-52页 |
| 4.3.1 B.suis S2侵染对GTC增殖的影响 | 第47-48页 |
| 4.3.2 B.suis S2侵染对GTC凋亡的影响 | 第48-49页 |
| 4.3.3 B.suis S2侵染对EEC形态的影响 | 第49-50页 |
| 4.3.4 B.suis S2活菌和灭活菌对EEC细胞活性和凋亡的影响 | 第50-51页 |
| 4.3.5 B.suis S2活菌和灭活菌对EEC细胞凋亡因子的影响 | 第51-52页 |
| 4.4 讨论 | 第52-53页 |
| 4.5 小结 | 第53-54页 |
| 第五章 布鲁氏菌对内质网应激未折叠蛋白信号通路的激活 | 第54-66页 |
| 5.1 材料 | 第54-55页 |
| 5.1.1 菌株和细胞 | 第54页 |
| 5.1.2 主要仪器 | 第54页 |
| 5.1.3 试剂 | 第54-55页 |
| 5.2 试验方法 | 第55-57页 |
| 5.2.1 B.suis S2侵染对GTC内质网应激标记分子GRP78和CHOP表达和定位的影响 | 第55页 |
| 5.2.2 B.suis S2侵染对GTC内质网应激标记分子GRP78和CHOP表达量影响 | 第55页 |
| 5.2.3 B.suis S2侵染对山羊滋养层细胞UPR通路的激活 | 第55-56页 |
| 5.2.4 B.suis S2侵染对山羊滋养层细胞UPR通路中IRE1α 活性的检测 | 第56页 |
| 5.2.5 B.suis S2侵染对山羊子宫内膜上皮细胞UPR通路的激活 | 第56-57页 |
| 5.2.6 B.suis S2侵染对山羊子宫内膜上皮细胞凋亡蛋白CHOP表达的影响 | 第57页 |
| 5.3 结果 | 第57-63页 |
| 5.3.1 B.suis S2引起GTC内质网应激标记蛋白的表达变化 | 第57-59页 |
| 5.3.2 B.suis S2引起GTC内质网应激标记蛋白表达量的变化 | 第59-60页 |
| 5.3.3 B.suis S2侵染GTC引起内质网应激UPR信号通路的激活 | 第60页 |
| 5.3.4 B.suis S2侵染GTC对IRE1α 信号通路的激活 | 第60-61页 |
| 5.3.5 B.suis S2侵染EEC激活内质网应激相关基因的表达 | 第61-63页 |
| 5.3.6 B.suis S2侵染EEC激活内质网应激-凋亡蛋白CHOP基因的表达 | 第63页 |
| 5.4 讨论 | 第63-64页 |
| 5.5 小结 | 第64-66页 |
| 第六章 改变GTC内质网应激状态对布鲁氏菌增殖的影响 | 第66-79页 |
| 6.1 材料 | 第66-67页 |
| 6.1.1 菌株和细胞 | 第66页 |
| 6.1.2 主要仪器 | 第66页 |
| 6.1.3 试剂 | 第66-67页 |
| 6.2 试验方法 | 第67-70页 |
| 6.2.1 GRP78过表达/干扰山羊胎盘滋养层细胞的筛选 | 第67页 |
| 6.2.2 不同浓度Tm和 4-PBA对GTC内质网应激的激活 | 第67-68页 |
| 6.2.3 Tm和 4-PBA对GTC凋亡的影响 | 第68页 |
| 6.2.4 Tm和 4-PBA对B.suis S2在GTC内增殖的影响 | 第68页 |
| 6.2.5 GTC内质网应激-凋亡状态对B.suis S2增殖的影响 | 第68页 |
| 6.2.6 GTC内的GRP78分子对B.suis S2增殖的影响 | 第68-69页 |
| 6.2.7 滋养层细胞IRE1α 通路对B.suis S2增殖的影响 | 第69页 |
| 6.2.8 滋养层细胞内质网应激-自噬通路对B.suis S2增殖的影响 | 第69-70页 |
| 6.3 结果 | 第70-76页 |
| 6.3.1 不同浓度Tm和 4-PBA激发GTC的内质网应激反应 | 第70页 |
| 6.3.2 Tm和 4-PBA对GTC凋亡的影响 | 第70-71页 |
| 6.3.3 GTC的内质网应激状态影响B.suis S2在GTC内的增殖 | 第71-72页 |
| 6.3.4 GTC的内质网应激-凋亡状态影响B.suis S2在GTC内的增殖 | 第72-73页 |
| 6.3.5 操控GTC细胞的GRP78分子影响B.suis S2在GTC内的增殖 | 第73页 |
| 6.3.6 滋养层细胞IRE1α 通路没有影响到B.suis S2在GTC内的增殖 | 第73-75页 |
| 6.3.7 滋养层细胞ER-autophagy通路影响B.suis S2的增殖 | 第75-76页 |
| 6.4 讨论 | 第76-78页 |
| 6.5 小结 | 第78-79页 |
| 第七章 布鲁氏菌增殖对子宫内膜与滋养层细胞活性的影响 | 第79-89页 |
| 7.1 试验方法 | 第79-80页 |
| 7.1.1 菌株和细胞 | 第79页 |
| 7.1.2 主要仪器 | 第79页 |
| 7.1.3 试剂 | 第79-80页 |
| 7.2 试验方法 | 第80-82页 |
| 7.2.1 B.suis S2侵染对GTC迁移能力的影响 | 第80页 |
| 7.2.2 B.suis S2侵染对GTC侵袭能力的影响 | 第80页 |
| 7.2.3 B.suis S2侵染对GTC基质金属蛋白酶表达的影响 | 第80-81页 |
| 7.2.4 B.suis S2侵染对GTC激素分泌的影响 | 第81页 |
| 7.2.5 B.suis S2侵染对GTC激素合成相关酶mRNA表达的影响 | 第81-82页 |
| 7.2.6 B.suis S2侵染对GTC-EEC体外共培养模型中激素分泌的影响 | 第82页 |
| 7.2.7 B.suis S2侵染对体外模拟妊娠山羊子宫EEC上激素受体表达的影响 | 第82页 |
| 7.3 结果 | 第82-87页 |
| 7.3.1 B.suis S2侵染对GTC迁移能力的影响 | 第82-83页 |
| 7.3.2 B.suis S2侵染对GTC侵袭能力的影响 | 第83页 |
| 7.3.3 B.suis S2侵染对GTC基质金属蛋白酶表达的影响 | 第83-84页 |
| 7.3.4 B.suis S2侵染对GTC激素分泌的影响 | 第84页 |
| 7.3.5 B.suis S2侵染对GTC激素合成相关酶mRNA表达的影响 | 第84-85页 |
| 7.3.6 B.suis S2侵染GTC-EEC体外共培养模型对激素分泌的影响 | 第85-86页 |
| 7.3.7 B.suis S2侵染对EEC上激素受体表达的影响 | 第86-87页 |
| 7.4 讨论 | 第87-88页 |
| 7.5 小结 | 第88-89页 |
| 结论 | 第89-90页 |
| 创新点和不足 | 第90-91页 |
| 进一步研究 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-105页 |
| 附录 试剂配制 | 第105-106页 |
| 缩略词 | 第106-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 作者简介 | 第109页 |
