| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 第一章 绪论 | 第15-37页 |
| 1.1 赤霉素化学结构与生物活性 | 第15-19页 |
| 1.1.1 赤霉素化学结构 | 第15页 |
| 1.1.2 赤霉素GA_3生物活性 | 第15-19页 |
| 1.2 赤霉素生产菌株遗传特性及研究现状 | 第19-22页 |
| 1.2.1 赤霉素生产菌株研究进展 | 第19-20页 |
| 1.2.2 赤霉菌合成赤霉素分子机理 | 第20-22页 |
| 1.3 高产菌株诱变与筛选 | 第22-23页 |
| 1.3.1 诱变育种方法 | 第22-23页 |
| 1.3.2 常用筛选技术 | 第23页 |
| 1.3.3 赤霉素高产菌株筛选 | 第23页 |
| 1.4 赤霉素发酵现状与优化策略 | 第23-34页 |
| 1.4.1 培养基各组分对发酵影响 | 第24-25页 |
| 1.4.2 发酵培养环境条件确立 | 第25-27页 |
| 1.4.3 赤霉素发酵动力学研究 | 第27-30页 |
| 1.4.4 赤霉素流加补料发酵 | 第30-31页 |
| 1.4.5 赤霉素代谢网络分析 | 第31-32页 |
| 1.4.6 发酵前体筛选 | 第32-33页 |
| 1.4.7 提取分离耦合发酵技术 | 第33-34页 |
| 1.5 赤霉菌产赤霉素机理解析对其他产物合成的意义 | 第34-35页 |
| 1.5.1 作为紫杉醇合成基因改造的宿主菌 | 第34页 |
| 1.5.2 作为生物转化制备药物中间体 | 第34-35页 |
| 1.5.3 作为调节其他途径产物因素 | 第35页 |
| 1.6 本研究目的与意义 | 第35-37页 |
| 第二章 高产GA_3菌株定向高效选育 | 第37-55页 |
| 2.1 前言 | 第37-40页 |
| 2.1.1 赤霉素生产菌株现状与保藏 | 第37-38页 |
| 2.1.2 高产菌株诱变 | 第38-40页 |
| 2.2 材料与方法 | 第40-43页 |
| 2.2.1 菌株 | 第40页 |
| 2.2.2 培养基 | 第40-41页 |
| 2.2.3 培养方法 | 第41页 |
| 2.2.4 诱变处理 | 第41-42页 |
| 2.2.5 突变株筛选 | 第42-43页 |
| 2.2.6 菌株遗传稳定性 | 第43页 |
| 2.2.7 分析检测方法 | 第43页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第43-53页 |
| 2.3.1 赤霉素菌丝断裂效果 | 第43-44页 |
| 2.3.2 产脂肪酶突变株的选育 | 第44-46页 |
| 2.3.3 利用制霉菌素抗性筛选赤霉素高产菌株 | 第46-49页 |
| 2.3.4 特比萘芬抗性筛选赤霉素高产菌株 | 第49-52页 |
| 2.3.5 菌株ZNL13-3发酵特性研究 | 第52-53页 |
| 2.4 结论 | 第53-55页 |
| 第三章 赤霉素GA_3摇瓶发酵条件研究 | 第55-81页 |
| 3.1 前言 | 第55-57页 |
| 3.1.1 营养条件及种子对GA_3发酵影响 | 第55页 |
| 3.1.2 温度、pH对GA_3发酵影响 | 第55-56页 |
| 3.1.3 溶氧DO对GA_3分批发酵影响 | 第56-57页 |
| 3.2 材料与方法 | 第57-58页 |
| 3.2.1 菌株 | 第57页 |
| 3.2.2 培养基 | 第57页 |
| 3.2.3 培养方法 | 第57-58页 |
| 3.2.4 分析方法 | 第58页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第58-79页 |
| 3.3.1 种子生长及种龄的确定 | 第58-59页 |
| 3.3.2 环境条件对GA_3摇瓶发酵过程的影响 | 第59-61页 |
| 3.3.3 营养条件对GA_3发酵过程的影响 | 第61-64页 |
| 3.3.4 GA_3合成摇瓶发酵过程分析 | 第64页 |
| 3.3.5 不同pH值控制对发酵过程的影响 | 第64-69页 |
| 3.3.6 温度对GA_3分批发酵影响 | 第69-74页 |
| 3.3.7 溶氧DO值对GA_3发酵影响 | 第74-78页 |
| 3.3.8 发酵环境对赤霉素GA_3发酵的影响 | 第78-79页 |
| 3.4 结论 | 第79-81页 |
| 第四章 GA_3合成代谢网络分析与前体筛选 | 第81-114页 |
| 4.1 前言 | 第81-86页 |
| 4.1.1 代谢控制分析-揭示细胞代谢的动态变化规律 | 第81-82页 |
| 4.1.2 系统代谢流控制机制 | 第82页 |
| 4.1.3 代谢工程基本原理和萜类代谢工程进展 | 第82-83页 |
| 4.1.4 赤霉素代谢网络构建 | 第83-86页 |
| 4.2 试剂与方法 | 第86-90页 |
| 4.2.1 菌株及药品 | 第86-87页 |
| 4.2.2 培养基与培养方法 | 第87-88页 |
| 4.2.3 分析方法 | 第88-89页 |
| 4.2.4 代谢过程及通量分析 | 第89-90页 |
| 4.2.5 前体促进剂筛选实验设计 | 第90页 |
| 4.3 结果及讨论 | 第90-112页 |
| 4.3.1 静息培养赤霉菌菌龄筛选 | 第90-93页 |
| 4.3.2 固定化菌丝静息流化产素研究 | 第93-96页 |
| 4.3.3 GA_3合成代谢网络的构建 | 第96-102页 |
| 4.3.4 GA_3代谢网络通量计算 | 第102-106页 |
| 4.3.5 代谢网络推测GA_3合成极限得率 | 第106-107页 |
| 4.3.6 最优前体促进剂组成 | 第107-112页 |
| 4.4 结论 | 第112-114页 |
| 第五章 GA_3发酵过程建模与控制策略 | 第114-139页 |
| 5.1 前言 | 第114-120页 |
| 5.1.1 发酵过程建模类型 | 第114-115页 |
| 5.1.2 动力学参数求解 | 第115-116页 |
| 5.1.3 赤霉素GA_3分批发酵动力学 | 第116-118页 |
| 5.1.4 发酵过程优化与控制 | 第118-119页 |
| 5.1.5 菌丝形态与发酵生产 | 第119-120页 |
| 5.2 实验与方法 | 第120-121页 |
| 5.2.1 菌株及药品 | 第120页 |
| 5.2.2 培养基 | 第120页 |
| 5.2.3 实验方法 | 第120-121页 |
| 5.2.4 分析方法 | 第121页 |
| 5.3. 结果与讨论 | 第121-137页 |
| 5.3.1 赤霉素GA_3发酵过程变化 | 第121-122页 |
| 5.3.2 GA_3分批发酵动力学模型 | 第122-126页 |
| 5.3.3 分批发酵动力学模型的评价 | 第126-130页 |
| 5.3.4 模型模拟优化补料流速 | 第130-134页 |
| 5.3.5 引入菌丝生理状态的GA_3发酵模型 | 第134-137页 |
| 5.4 本章小结 | 第137-139页 |
| 第六章 磁性分子印迹微球构建及在GA_3耦合发酵中的应用 | 第139-159页 |
| 6.1 前言 | 第139-143页 |
| 6.1.1 耦合发酵技术 | 第139-142页 |
| 6.1.2 磁性分子印迹载体 | 第142-143页 |
| 6.2 材料与方法 | 第143-147页 |
| 6.2.1 菌株与材料 | 第143-144页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第144-145页 |
| 6.2.3 磁性分子印迹载体制备 | 第145-146页 |
| 6.2.4 印迹微球的吸附性能研究及其表征 | 第146-147页 |
| 6.2.5 MMIPs耦合发酵 | 第147页 |
| 6.2.6 分析方法 | 第147页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第147-158页 |
| 6.3.1 大孔树脂静态筛选 | 第147-148页 |
| 6.3.2 树脂D-100添加工艺单因素分析 | 第148-149页 |
| 6.3.3 中心组合方法优化耦合发酵工艺 | 第149-151页 |
| 6.3.4 磁性GA_3分子印迹微球MMIPs的表征 | 第151-157页 |
| 6.3.5 分子印迹MMIPs耦合发酵 | 第157-158页 |
| 6.4 结论 | 第158-159页 |
| 第七章 结论 | 第159-162页 |
| 7.1 菌种优化 | 第159页 |
| 7.2 发酵工艺优化 | 第159-160页 |
| 7.3 GA_3代谢网络及前体促进效果 | 第160页 |
| 7.4 发酵过程建模及补料 | 第160-161页 |
| 7.5 吸附耦合发酵 | 第161-162页 |
| 参考文献 | 第162-173页 |
| 附件A | 第173-178页 |
| 附录B | 第178-179页 |
| 致谢 | 第179页 |
