| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号对照表 | 第10-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-23页 |
| 1.1 X染色体连锁的淋巴细胞增多症 | 第11-12页 |
| 1.2 含有SH2结构域的SAP蛋白家族分子 | 第12-13页 |
| 1.3 SLAM家族跨膜受体分子 | 第13-17页 |
| 1.3.1 概论 | 第13页 |
| 1.3.2 SLAM受体基因家族 | 第13-16页 |
| 1.3.3 SLAM家族受体分子的同种型 | 第16-17页 |
| 1.4 SLAM家族受体分子的信号转导 | 第17-19页 |
| 1.5 生发中心反应 | 第19-23页 |
| 1.5.1 生发中心的结构和功能 | 第19-21页 |
| 1.5.2 生发中心中的T细胞 | 第21-23页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第23-47页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-30页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第23页 |
| 2.1.2 质粒 | 第23页 |
| 2.1.3 大肠杆菌培养基 | 第23-24页 |
| 2.1.4 动物细胞培养基 | 第24页 |
| 2.1.5 试剂购买 | 第24-25页 |
| 2.1.6 试剂配置 | 第25-27页 |
| 2.1.7 蛋白质电泳相关试剂、缓冲液的配制 | 第27-28页 |
| 2.1.8 核酸电泳相关试剂、缓冲液的配制 | 第28-29页 |
| 2.1.9 蛋白杂交相关试剂、缓冲液的配制 | 第29页 |
| 2.1.10 主要仪器 | 第29-30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-47页 |
| 2.2.1 分离原代T、B淋巴细胞 | 第30-31页 |
| 2.2.2 淋巴细胞cDNA的制备 | 第31-33页 |
| 2.2.3 普通载体的构建 | 第33-36页 |
| 2.2.4 基因定点突变 | 第36-37页 |
| 2.2.5 转染级质粒的提取 | 第37页 |
| 2.2.6 逆转录病毒的包装 | 第37-38页 |
| 2.2.7 T淋巴细胞的体外活化与培养 | 第38页 |
| 2.2.8 逆转录病毒感染T淋巴细胞 | 第38-39页 |
| 2.2.9 B淋巴细胞的体外活化与培养 | 第39页 |
| 2.2.10 骨髓重建以及树突状细胞的分离 | 第39-40页 |
| 2.2.11 体外共轭结合实验（conjugate assay） | 第40页 |
| 2.2.12 SAP蛋白的胞内染色 | 第40页 |
| 2.2.13 T细胞表面分子染色及流式分析 | 第40-41页 |
| 2.2.14 免疫共沉淀 | 第41-42页 |
| 2.2.15 免疫印迹 | 第42页 |
| 2.2.16 双光子活体成像 | 第42-43页 |
| 2.2.17 结构化照明显微镜样品的制备及拍摄 | 第43-44页 |
| 2.2.18 荧光共振能量转移成像 | 第44-45页 |
| 2.2.19 数据统计及分析 | 第45-47页 |
| 第3章 SAP并非通过招募正向信号分子从而促进T、B细胞抗原特异相互作用 | 第47-53页 |
| 3.1 本章引论 | 第47页 |
| 3.2 实验结果 | 第47-51页 |
| 3.2.1 SAP蛋白的C端尾部氨基酸并不是T、B细胞稳定相互作用所必需的 | 第48-49页 |
| 3.2.2 SAP蛋白的同源分子EAT- 2 蛋白的SH2结构域同样可以拯救SAP敲除的T细胞，促进抗原特异的T、B相互作用 | 第49页 |
| 3.2.3 所有SAP突变分子均可以拯救SAP敲除的T细胞，促进抗原特异的T、B相互作用 | 第49-50页 |
| 3.2.4 SAP电荷颠倒突变分子S85R-K 89D同样可以可以拯救SAP敲除的T细胞 | 第50-51页 |
| 3.3 本章小结与讨论 | 第51-53页 |
| 第4章 Ly108跨膜蛋白可以抑制T、B以及T、DC抗原特异的相互作用 | 第53-57页 |
| 4.1 本章引论 | 第53页 |
| 4.2 实验结果 | 第53-56页 |
| 4.2.1 SLAM家族受体分子Ly108能抑制T、B细胞的相互作用 | 第53页 |
| 4.2.2 在DC上强迫性过表达Ly108同样能抑制T、DC相互作用 | 第53-56页 |
| 4.3 本章小结与讨论 | 第56-57页 |
| 第5章 SAP通过替换Ly108胞内端结合的SHP-1 从而促进T、B细胞相互作用 | 第57-62页 |
| 5.1 本章引论 | 第57页 |
| 5.2 实验结果 | 第57-60页 |
| 5.2.1 野生型细胞而非SAP敲除细胞中，结合在Ly108胞内端的SHP-1随着TCR刺激而减少 | 第57-58页 |
| 5.2.2 游离的Ly108胞内端可以竞争性的减少结合在Ly108分子上的SHP- 1 | 第58-59页 |
| 5.2.3 游离的Ly108胞内端可以在体外T、B共轭结合实验中拯救SAP敲除的T细胞 | 第59页 |
| 5.2.4 在小鼠体内，细胞膜上的Ly108- SHP- 1 复合体抑制了T、B细胞的抗原特异相互作用 | 第59-60页 |
| 5.3 本章小结与讨论 | 第60-62页 |
| 第6章 SAP和Ly108通过调节CD3z周围的SHP-1 来调控CD3ζ的磷酸化程度 | 第62-67页 |
| 6.1 本章引论 | 第62页 |
| 6.2 实验结果 | 第62-64页 |
| 6.2.1 SAP蛋白在TCR受体识别抗原后的T、B相互作用早期就是必需的 | 第62页 |
| 6.2.2 Ly108- SHP- 1 复合体降低CD3ζ的磷酸化水平 | 第62-64页 |
| 6.2.3 Ly108与CD3ζ在细胞膜上持续共定位 | 第64页 |
| 6.3 本章小结与讨论 | 第64-67页 |
| 第7章 Ly108的胞内端和跨膜域影响Ly108与TCR复合体的共定位 | 第67-76页 |
| 7.1 本章引论 | 第67页 |
| 7.2 实验结果 | 第67-74页 |
| 7.2.1 Ly108的胞内端影响Ly108与TCR复合体的共定位 | 第69页 |
| 7.2.2 Ly108被招募到T、B细胞相互作用形成的免疫突触中 | 第69页 |
| 7.2.3 Ly108的反式交联不依赖于TCR和SAP | 第69-71页 |
| 7.2.4 Ly108的反式交联导致其进一步与TCR复合体共定位及相互作用，并且该过程依赖于Ly108的跨膜域 | 第71-72页 |
| 7.2.5 Ly108的跨膜域是Ly108抑制CD3ζ的磷酸化从而抑制T、B细胞抗原特异相互作用所必需的 | 第72-74页 |
| 7.2.6 Ly108的跨膜域中的TISIIS氨基酸是其抑制作用所必须的 | 第74页 |
| 7.3 本章小结与讨论 | 第74-76页 |
| 第8章 讨论与展望 | 第76-81页 |
| 参考文献 | 第81-103页 |
| 致谢 | 第103-105页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第105页 |
