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手性氧化吲哚衍生物对斑马鱼毒理差异研究

摘要第6-8页
Abstract第8-9页
1 前言第13-21页
    1.1 手性及手性化合物的研究进展第13-15页
        1.1.1 手性与手性对映异构体活性第13-14页
        1.1.2 手性药物的研究进展第14-15页
    1.2 氧化吲哚衍生的膦酸酯类化合物第15-16页
        1.2.1 具有特定生物活性的化学结构:氧化吲哚第15-16页
        1.2.2 具有特定生物活性的化学结构:有机膦酸酯类化合物第16页
    1.3 试验模型:斑马鱼第16-17页
    1.4 斑马鱼心脏的发育过程第17-18页
    1.5 斑马鱼心脏的早期发育相关基因第18-19页
    1.6 斑马鱼心脏发生环化相关基因第19-20页
    1.7 本实验研究的目的与意义第20-21页
2 实验材料与方法第21-38页
    2.1 实验所需的主要试剂及购买公司第21-23页
    2.2 实验所需试剂盒第23页
    2.3 实验所需试剂配制第23-27页
    2.4 实验所需仪器设备第27-28页
    2.5 实验材料第28页
        2.5.1 斑马鱼的饲养第28页
        2.5.2 大肠杆菌、李斯特菌第28页
    2.6 实验方法第28-37页
        2.6.1 氧化吲哚衍生物相关物理、化学性质在线预测第28页
        2.6.2 氧化吲哚衍生物畸形表型材料获得第28-29页
        2.6.3 原位杂交斑马鱼胚胎的收集、固定第29-30页
        2.6.4 水生毒理联合效应第30-31页
        2.6.5 斑马鱼RNA提取第31页
        2.6.6 合成cDNA第31-32页
        2.6.7 引物设计和合成第32页
        2.6.8 聚合酶链式反应PCR第32页
        2.6.9 DNA片段连接第32-33页
        2.6.10 大肠杆菌DH5α转化第33页
        2.6.11 重组质粒的检测与测序第33页
        2.6.12 摇菌、提质粒第33页
        2.6.13 重组质粒M13 PCR线性化、纯化回收第33-34页
        2.6.14 cmlc1、myl7、tbx20探针合成第34页
        2.6.15 原位杂交第34-36页
        2.6.16 制备药敏试纸第36页
        2.6.17 DH5α抑菌圈检测实验第36-37页
        2.6.18 李斯特菌抑菌圈检测实验第37页
    2.7 数据处理第37-38页
3 实验结果与分析第38-52页
    3.1 三组氧化吲哚衍生物的理化性质的预测第38-39页
    3.2 三组氧化吲哚衍生物的生物活性潜力预测第39-40页
    3.3 三组氧化吲哚衍生物对斑马鱼胚胎发育过程中的致畸作用第40-42页
    3.4 三组氧化吲哚衍生物对斑马鱼胚胎活性差异研究第42-43页
        3.4.1 三组氧化吲哚衍生物毒性(LC_(50))测定第42页
        3.4.2 三组氧化吲哚衍生物及其对映异构体的毒理活性差异第42-43页
    3.5 三组氧化吲哚衍生物对映异构体联合毒染效应研究第43-44页
    3.6 氧化吲哚衍生物对斑马鱼心脏的早期发育的影响第44-48页
        3.6.1 手性氧化吲哚衍生物与斑马鱼心脏发育相关基因myl7基因的关系第44-46页
        3.6.2 手性氧化吲哚衍生物与斑马鱼心脏发育相关基因cmlc1基因的关系第46-48页
    3.7 氧化吲哚衍生物对斑马鱼心脏环化发生的影响第48-50页
    3.8 三组氧化吲哚衍生物抑菌活性检测第50-52页
4 讨论第52-56页
    4.1 三组氧化吲哚衍生物对斑马鱼胚胎具有毒理作用第52-53页
    4.2 三组氧化吲哚衍生物对斑马鱼胚胎的毒力活性具有差异第53-54页
    4.3 三组氧化吲哚衍生物对斑马鱼心脏早期发育的影响第54-55页
        4.3.1 氧化吲哚衍生物对斑马鱼胚胎早期发育的影响第54页
        4.3.2 氧化吲哚衍生物对斑马鱼心脏环化发生的影响第54-55页
    4.4 结论第55页
    4.5 展望第55-56页
参考文献第56-62页
在校期间论文发表情况第62-63页
致谢第63页

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