| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-35页 |
| 1.1 组蛋白去乙酰化酶简介 | 第15-21页 |
| 1.1.1 组蛋白去乙酰化酶的表观遗传学作用 | 第15-16页 |
| 1.1.2 组蛋白去乙酰化酶分类及与肿瘤发生的关系 | 第16-19页 |
| 1.1.3 HDACs的晶体结构 | 第19-21页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 | 第21-33页 |
| 1.2.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的主要临床研究 | 第21-22页 |
| 1.2.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂分类 | 第22-33页 |
| 1.2.2.1 短链脂肪羧酸类 | 第22-23页 |
| 1.2.2.2 邻苯二胺类 | 第23-26页 |
| 1.2.2.3 异羟肟酸类 | 第26-31页 |
| 1.2.2.3.1 直链异羟肟酸类 | 第26-29页 |
| 1.2.2.3.2 N-羟基苯丙烯酰胺类 | 第29-30页 |
| 1.2.2.3.3 N-羟基苯甲酰胺类 | 第30-31页 |
| 1.2.2.4 亲电子酮类 | 第31页 |
| 1.2.2.5 硼酸类 | 第31-32页 |
| 1.2.2.6 环肽类 | 第32-33页 |
| 1.2.2.7 其他类 | 第33页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用前景与展望 | 第33-35页 |
| 第二章 课题设计 | 第35-43页 |
| 2.1 伏立诺他简介 | 第35页 |
| 2.1.1 药理作用 | 第35页 |
| 2.1.2 知识产权状况 | 第35页 |
| 2.2 目前的合成工艺 | 第35-38页 |
| 2.3 伏立诺他合成工艺的比较与优化依据 | 第38页 |
| 2.4 合成工艺的优化 | 第38-39页 |
| 2.5 伏立诺他合成工艺的应用与邻苯甲酰磺酰亚胺类HDACi的设计 | 第39-43页 |
| 2.5.1 逆合成分析 | 第41页 |
| 2.5.2 合成路线 | 第41-43页 |
| 第三章 实验部分 | 第43-62页 |
| 3.1 化学合成 | 第43-57页 |
| 3.1.1 辛二酸单酰苯胺(1)合成工艺的优化 | 第43-45页 |
| 3.1.1.1 工艺优化目的 | 第43-44页 |
| 3.1.1.2 实验步骤 | 第44页 |
| 3.1.1.3 实验结果与结论 | 第44-45页 |
| 3.1.2 伏立诺他合成工艺的优化 | 第45-47页 |
| 3.1.2.1 工艺优化目的 | 第45页 |
| 3.1.2.2 实验步骤 | 第45-46页 |
| 3.1.2.3 实验结果与结论 | 第46-47页 |
| 3.1.3 邻苯甲酰磺酰亚胺类HDACi的化学合成 | 第47-57页 |
| 3.1.3.1 2-methyl-5-nitrobenzenesulfonamide(5) | 第47页 |
| 3.1.3.2 6-Nitrobenzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide(6) | 第47页 |
| 3.1.3.3 中间体2a-2e和7的合成 | 第47-49页 |
| 3.1.3.4 6-(6-amino-1,1-dioxido-3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl) hexanoic acid(8) | 第49页 |
| 3.1.3.5 中间体9a-91的合成 | 第49-52页 |
| 3.1.3.6 终产物3a-3e和10a-101的合成 | 第52-57页 |
| 3.2 HDACi的生物活性测定 | 第57-62页 |
| 3.2.1 体外HDACs抑制活性测定实验 | 第57-60页 |
| 3.2.1.1 实验原理 | 第57-58页 |
| 3.2.1.2 实验材料与方法 | 第58-59页 |
| 3.2.1.2.1 实验材料及所用仪器 | 第58页 |
| 3.2.1.2.2 操作步骤 | 第58-59页 |
| 3.2.1.3 HDACs抑制活性测定结果与讨论 | 第59-60页 |
| 3.2.2 HDACi抗人肿瘤细胞增殖的活性测定实验 | 第60-62页 |
| 3.2.2.1 实验原理 | 第60页 |
| 3.2.2.2 实验材料及所用仪器 | 第60页 |
| 3.2.2.3 操作步骤 | 第60-61页 |
| 3.2.2.4 HDACi抗人肿瘤细胞增殖的活性测定结果与讨论 | 第61-62页 |
| 第四章 总结与展望 | 第62-64页 |
| 附录 | 第64-91页 |
| 参考文献 | 第91-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 硕士期间发表文章 | 第100-101页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第101页 |
