提要 | 第4-5页 |
中文摘要 | 第5-10页 |
Abstract | 第10-17页 |
第1章 文献综述 | 第20-40页 |
1.1 MUC1 是癌基因 | 第20-27页 |
1.1.1 Mucin 家族 | 第20页 |
1.1.2 MUC1 的分布和结构 | 第20-21页 |
1.1.3 MUC1 的信号传导通路及其癌基因作用 | 第21-27页 |
1.2 TGF-β与癌症 | 第27-31页 |
1.2.1 Smad 依赖途径 | 第27-29页 |
1.2.2 Smad 非依赖途径 | 第29页 |
1.2.3 常规与非常规 Smad 途径 | 第29-31页 |
1.2.4 TGF-β与肝癌 | 第31页 |
1.3 JNK 在癌症发展中的作用 | 第31-36页 |
1.3.1 JNK 与癌症 | 第32-33页 |
1.3.2 JNK 在肝脏疾病和肝癌发生发展中的作用 | 第33-35页 |
1.3.3 靶向 JNK 的治疗策略 | 第35-36页 |
1.4 肝癌的研究现状 | 第36页 |
1.5 本课题主要研究目的、内容及特色 | 第36-40页 |
1.5.1 研究目的 | 第36-37页 |
1.5.2 研究内容 | 第37-39页 |
1.5.3 本课题的特色 | 第39-40页 |
第2章 MUC1 基因沉默与过表达肝癌细胞系的建立 | 第40-58页 |
2.1 材料与方法 | 第40-49页 |
2.1.1 实验材料 | 第40-45页 |
2.1.2 实验方法 | 第45-49页 |
2.1.3 统计学分析 | 第49页 |
2.2 结果 | 第49-54页 |
2.2.1 MUC1 基因沉默肝癌细胞系的鉴定 | 第49-51页 |
2.2.2 MUC1 过表达肝癌细胞系的建立 | 第51-52页 |
2.2.3 MUC1 表达对肝癌细胞增殖的影响 | 第52-54页 |
2.3 讨论 | 第54-56页 |
小结 | 第56-58页 |
第3章 MUC1 通过激活 JNK/AP1 途径诱导自分泌 TGF-β信号 | 第58-92页 |
3.1 材料与方法 | 第58-72页 |
3.1.1 实验材料 | 第58-60页 |
3.1.2 实验方法 | 第60-72页 |
3.1.3 统计学分析 | 第72页 |
3.2 结果 | 第72-89页 |
3.2.1 MUC1 通过诱导 TGF-β分泌调控 TGF-β信号 | 第72-79页 |
3.2.2 MUC1 通过激活 JNK/AP1 途径诱导自分泌 TGF-β信号 | 第79-82页 |
3.2.3 MUC1 直接结合并激活 JNK | 第82-83页 |
3.2.4 外源性 TGF-β信号对 JNK 活化的影响 | 第83-84页 |
3.2.5 MUC1 诱导的自分泌 TGF-β信号促进肝癌细胞迁移 | 第84-86页 |
3.2.6 TGF-β基因沉默对 MUC1 诱导的自分泌 TGF-β信号的影响 | 第86-89页 |
3.3 讨论 | 第89-91页 |
小结 | 第91-92页 |
第4章 MUC1 通过激活 JNK 转变 TGF-β抑癌信号促进肝癌细胞增殖 | 第92-108页 |
4.1 材料和方法 | 第92-96页 |
4.1.1 实验材料 | 第92-94页 |
4.1.2 实验方法 | 第94-96页 |
4.1.3 统计学分析 | 第96页 |
4.2 结果 | 第96-103页 |
4.2.1 MUC1 在肝癌细胞中的表达抑制 p-Smad3C/p21 信号,激活p-Smad3L (Ser-213)/c-Myc 信号 | 第96-97页 |
4.2.2 JNK 抑制剂抑制 p-Smad3L/c-Myc 信号,激活 p-Smad3C/p21 信号 | 第97-98页 |
4.2.3 外源性 TGF-β信号对 MUC1 诱导的 Smad3 信号的转变没有影响 | 第98-100页 |
4.2.4 裸鼠皮下移植瘤组织 MUC1、TGF-β信号与 p-JNK 表达的相关性分析 | 第100-101页 |
4.2.5 临床肝癌病人肿瘤组织 MUC1、TGF-β信号与 p-JNK 表达的相关性分析 | 第101-103页 |
4.3 讨论 | 第103-106页 |
小结 | 第106-108页 |
结论 | 第108-110页 |
参考文献 | 第110-134页 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第134-138页 |
致谢 | 第138页 |