| 摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 第一章 绪论 | 第24-48页 |
| 1.1 癌症化疗与细胞多重耐药性 | 第24-25页 |
| 1.2 抗肿瘤多肽 | 第25-30页 |
| 1.2.1 抗肿瘤多肽简介 | 第25页 |
| 1.2.2 抗肿瘤多肽的结构特点 | 第25-26页 |
| 1.2.3 抗肿瘤多肽的作用方式 | 第26-30页 |
| 1.3 抗肿瘤多肽与细胞作用的表征手段 | 第30-32页 |
| 1.3.1 抗肿瘤多肽的活性及膜裂解能力表征 | 第30-31页 |
| 1.3.2 细胞凋亡机制的常用检测及表征方法 | 第31-32页 |
| 1.4 抗肿瘤多肽药物的优缺点 | 第32-34页 |
| 1.4.1 抗肿瘤多肽药物的优点 | 第32-33页 |
| 1.4.2 抗肿瘤多肽药物的缺点 | 第33-34页 |
| 1.5 分子自组装 | 第34页 |
| 1.6 多肽自组装 | 第34-38页 |
| 1.6.1 多肽自组装的驱动力 | 第35-38页 |
| 1.6.2 环境影响多肽自组装 | 第38页 |
| 1.7 多肽自组装性质表征手段 | 第38-41页 |
| 1.7.1 圆二色谱 | 第39页 |
| 1.7.2 透射电子显微镜 | 第39-40页 |
| 1.7.3 原子力显微镜 | 第40页 |
| 1.7.4 刚果红染色实验 | 第40页 |
| 1.7.5 1,8-ANS结合实验 | 第40页 |
| 1.7.6 临界胶束浓度的测定 | 第40-41页 |
| 1.7.7 成胶能力实验 | 第41页 |
| 1.8 自组装抗肿瘤多肽的构建 | 第41-46页 |
| 1.8.1 自组装对多肽活性和作用方式的影响 | 第41-42页 |
| 1.8.2 自组装赋予多肽新的功能 | 第42-45页 |
| 1.8.3 抗肿瘤多肽的常见自组装改造方法 | 第45-46页 |
| 1.9 本论文研究目的与意义 | 第46-47页 |
| 1.10 本论文主要研究内容 | 第47-48页 |
| 第二章 抗肿瘤多肽的设计、优化及作用机制研究 | 第48-84页 |
| 2.1 引言 | 第48-49页 |
| 2.2 实验部分 | 第49-62页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第49-50页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第50-52页 |
| 2.2.3 多肽的合成 | 第52-53页 |
| 2.2.4 多肽的质谱鉴定与液相纯化 | 第53-54页 |
| 2.2.5 细胞培养 | 第54-55页 |
| 2.2.6 细胞活性测试 | 第55页 |
| 2.2.7 乳酸脱氢酶释放实验 | 第55-56页 |
| 2.2.8 细胞死活染色观察 | 第56页 |
| 2.2.9 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第56-57页 |
| 2.2.10 Caspase-3活性测试 | 第57页 |
| 2.2.11 Western Blot检测Caspase-3表达 | 第57-59页 |
| 2.2.12 线粒体跨膜电位测定 | 第59-60页 |
| 2.2.13 多肽穿膜现象的观察 | 第60页 |
| 2.2.14 多肽导致的膜表面压力变化测试 | 第60-61页 |
| 2.2.15 圆二色谱 | 第61页 |
| 2.2.16 细胞内吞机制测定 | 第61页 |
| 2.2.17 多肽的血清稳定性测试 | 第61-62页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第62-82页 |
| 2.3.1 多肽序列的设计 | 第62-64页 |
| 2.3.2 多肽的细胞活性及选择性分析 | 第64-66页 |
| 2.3.3 多肽的作用模式分析 | 第66-69页 |
| 2.3.4 多肽ZXR-1通过作用于线粒体导致细胞凋亡 | 第69-78页 |
| 2.3.5 多肽与脂分子膜的相互作用分析 | 第78-81页 |
| 2.3.6 多肽的血清稳定性 | 第81-82页 |
| 2.4 本章小结 | 第82-84页 |
| 第三章 自组装抗肿瘤多肽药物的设计、表征和药物应用研究 | 第84-100页 |
| 3.1 引言 | 第84-85页 |
| 3.2 实验部分 | 第85-88页 |
| 3.2.1 实验仪器及试剂 | 第85页 |
| 3.2.2 多肽的合成和纯化 | 第85页 |
| 3.2.3 二级结构表征 | 第85-86页 |
| 3.2.4 1,8-ANS表征多肽自组装 | 第86页 |
| 3.2.5 多肽临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第86页 |
| 3.2.6 透射电镜观察 | 第86-87页 |
| 3.2.7 原子力显微镜(AFM)观察 | 第87页 |
| 3.2.8 细胞培养及活性测试 | 第87页 |
| 3.2.9 多肽破膜情况观察及膜表面压力变化观察 | 第87页 |
| 3.2.10 多肽的血清稳定性观察 | 第87-88页 |
| 3.3 结果分析与讨论 | 第88-98页 |
| 3.3.1 多肽设计 | 第88-90页 |
| 3.3.2 多肽自组装性质观察 | 第90-94页 |
| 3.3.3 多肽的生物活性和稳定性 | 第94-98页 |
| 3.4 本章小结 | 第98-100页 |
| 第四章 自组装多肽水凝胶的制备、响应性表征及机制研究 | 第100-116页 |
| 4.1 引言 | 第100-101页 |
| 4.2 实验部分 | 第101-103页 |
| 4.2.1 实验仪器及试剂 | 第101页 |
| 4.2.2 多肽的合成及纯化 | 第101页 |
| 4.2.3 多肽成胶能力测试 | 第101-102页 |
| 4.2.4 多肽二级结构表征 | 第102页 |
| 4.2.5 多肽微观形态表征 | 第102页 |
| 4.2.6 多肽水凝胶流变学表征 | 第102-103页 |
| 4.3 结果分析与讨论 | 第103-114页 |
| 4.3.1 两亲多肽分子的序列设计 | 第103-104页 |
| 4.3.2 多肽的分析与鉴定 | 第104-106页 |
| 4.3.3 多肽成胶的pH响应性 | 第106-108页 |
| 4.3.4 多肽成胶的离子响应性 | 第108-109页 |
| 4.3.5 多肽的二级结构表征 | 第109-110页 |
| 4.3.6 多肽的微观形貌观察 | 第110-111页 |
| 4.3.7 胶体的流变学性质表征 | 第111-112页 |
| 4.3.8 多肽的成胶机理探讨 | 第112-114页 |
| 4.4 本章小结 | 第114-116页 |
| 第五章 总结与展望 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 研究成果及发表论文 | 第134-136页 |
| 作者简介 | 第136-137页 |
| 导师简介 | 第137-138页 |
| 附件 | 第138-139页 |
