| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-29页 |
| 1.1 乳腺癌研究背景 | 第15-23页 |
| 1.1.1 乳腺癌的发生率与致死率 | 第15-16页 |
| 1.1.2 乳腺癌和乳腺癌的分类 | 第16-18页 |
| 1.1.2.1 乳腺癌 | 第16页 |
| 1.1.2.2 乳腺癌的分类 | 第16-18页 |
| 1.1.3 乳腺癌进程 | 第18-21页 |
| 1.1.4 乳腺癌的治疗策略 | 第21-23页 |
| 1.1.4.1 手术治疗 | 第21页 |
| 1.1.4.2 放射疗法 | 第21页 |
| 1.1.4.3 化疗 | 第21-22页 |
| 1.1.4.4 激素疗法(雌激素封闭疗法) | 第22页 |
| 1.1.4.5 靶向疗法 | 第22-23页 |
| 1.2 Myoferlin与乳腺癌 | 第23-27页 |
| 1.2.1 Myoferlin研究现状 | 第23-25页 |
| 1.2.1.1 Ferlin家族蛋白 | 第23页 |
| 1.2.1.2 Ferlin家族蛋白的结构与功能 | 第23-24页 |
| 1.2.1.3 Myoferlin的发现与功能 | 第24-25页 |
| 1.2.2 Myoferlin在乳腺癌中的表达与作用 | 第25-27页 |
| 1.3 本论文的实验设计 | 第27-29页 |
| 1.3.1 本文研究的实验设计 | 第28-29页 |
| 第二章 WJ460的鉴定及其体外、体内抗乳腺癌转移活性的探究 | 第29-46页 |
| 2.1 引言 | 第29页 |
| 2.2 材料与方法 | 第29-37页 |
| 2.2.1 细胞株和动物 | 第29-30页 |
| 2.2.2 试剂、抗体、耗材和器械 | 第30页 |
| 2.2.3 主要试剂配方 | 第30-33页 |
| 2.2.4 实验方法 | 第33-37页 |
| 2.3 结果与分析 | 第37-44页 |
| 2.3.1 WJ460的鉴定 | 第37-38页 |
| 2.3.2 WJ460抑制乳腺癌细胞的浸润 | 第38-41页 |
| 2.3.3 WJ460抑制乳腺癌的自发转移和原位生长 | 第41-43页 |
| 2.3.4 WJ460抑制乳腺癌的血管新生 | 第43-44页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第44-46页 |
| 第三章 WJ460直接作用靶点的确定 | 第46-63页 |
| 3.1 引言 | 第46页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第46-55页 |
| 3.2.1 细胞株 | 第46页 |
| 3.2.2 试剂、抗体、耗材和器械 | 第46-47页 |
| 3.2.3 主要试剂配方 | 第47-49页 |
| 3.2.4 实验方法 | 第49-55页 |
| 3.3 结果与分析 | 第55-61页 |
| 3.3.1 利用生物素鉴定WJ460的直接作用靶点 | 第55-56页 |
| 3.3.2 WJ460的作用靶点验证 | 第56-59页 |
| 3.3.3 Myoferlin的C2结构域是其与WJ460直接作用的关键区域 | 第59-61页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第61-63页 |
| 第四章 WJ460抑制MYOF介导的生物学过程 | 第63-88页 |
| 4.1 WJ460抑制MYOF靶基因MMP1的表达并抑制乳腺癌细胞对Ⅰ型胶原的浸润 | 第63-70页 |
| 4.1.1 引言 | 第63页 |
| 4.1.2 实验材料与方法 | 第63-67页 |
| 4.1.2.1 细胞株 | 第63页 |
| 4.1.2.2 试剂、抗体、耗材和器械 | 第63-64页 |
| 4.1.2.3 主要试剂配方 | 第64-65页 |
| 4.1.2.4 实验方法 | 第65-67页 |
| 4.1.3 结果与分析 | 第67-69页 |
| 4.1.3.1 WJ460抑制MYOF靶基因MMP1的表达 | 第67-68页 |
| 4.1.3.2 WJ460抑制乳腺癌细胞对Ⅰ型胶原的浸润 | 第68-69页 |
| 4.1.4 小结与讨论 | 第69-70页 |
| 4.2 WJ460逆转乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT) | 第70-80页 |
| 4.2.1 引言 | 第70-71页 |
| 4.2.2 实验材料与方法 | 第71-74页 |
| 4.2.2.1 细胞株 | 第71页 |
| 4.2.2.2 试剂、抗体、耗材和器械 | 第71-72页 |
| 4.2.2.3 主要试剂配方 | 第72-73页 |
| 4.2.2.4 实验方法 | 第73-74页 |
| 4.2.3 结果与分析 | 第74-80页 |
| 4.2.3.1 WJ460上调乳腺癌细胞的上皮细胞标记蛋白表达,下调间质细胞标记蛋白表达 | 第74-77页 |
| 4.2.3.2 WJ460抑制3D模型中的EMT | 第77-78页 |
| 4.2.3.3 WJ460抑制EGF诱导的EMT | 第78-80页 |
| 4.2.4 小结与讨论 | 第80页 |
| 4.3 WJ460调节乳腺癌细胞中受体酪氨酸激酶(RTKs)活性 | 第80-88页 |
| 4.3.1 引言 | 第81页 |
| 4.3.2 实验材料与方法 | 第81-83页 |
| 4.3.2.1 细胞株 | 第81页 |
| 4.3.2.2 试剂、抗体、耗材和器械 | 第81-82页 |
| 4.3.2.3 主要试剂配方 | 第82页 |
| 4.3.2.4 实验方法 | 第82-83页 |
| 4.3.3 结果与分析 | 第83-86页 |
| 4.3.3.1 WJ460抑制受体酪氨酸激酶磷酸化 | 第83-85页 |
| 4.3.3.2 WJ460调节EGF/EGFR信号通路 | 第85-86页 |
| 4.3.4 小结与讨论 | 第86-88页 |
| 第五章 WJ460抑制体内乳腺癌实验性肺转移 | 第88-97页 |
| 5.1 引言 | 第88页 |
| 5.2 实验材料与方法 | 第88-93页 |
| 5.2.1 细胞株和动物 | 第88页 |
| 5.2.2 试剂、抗体、耗材和器械 | 第88-89页 |
| 5.2.3 主要试剂配方 | 第89页 |
| 5.2.4 实验方法 | 第89-93页 |
| 5.3 结果与分析 | 第93-96页 |
| 5.3.1 WJ460抑制小鼠乳腺癌肺转移 | 第93-95页 |
| 5.3.2 WJ460抑制乳腺癌外渗和恶性增殖 | 第95-96页 |
| 5.4 小结与讨论 | 第96-97页 |
| 第六章 总结与展望 | 第97-100页 |
| 附录 | 第100-105页 |
| 1. 发表论文 | 第100-101页 |
| 2. 专利 | 第101-102页 |
| 3. 参与科研项目 | 第102-103页 |
| 4. 缩略词表 | 第103-105页 |
| 参考文献 | 第105-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
