AMPA受体调节剂的设计、合成及抗疲劳活性研究
| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 缩略语表 | 第10-11页 |
| 目录 | 第11-13页 |
| 引言 | 第13-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-31页 |
| 1 疲劳研究现状 | 第15-22页 |
| ·疲劳的定义和危害 | 第15页 |
| ·疲劳的分类 | 第15-16页 |
| ·疲劳产生的机制 | 第16-18页 |
| ·特殊职业人群睡眠剥夺导致疲劳现状 | 第18-20页 |
| ·疲劳的防治措施 | 第20-22页 |
| 2 苯甲酰胺类 AMPA 受体调节剂研究现状 | 第22-28页 |
| ·AMPA 受体概述 | 第22-23页 |
| ·苯甲酰胺类 AMPA 受体调节剂研究现状 | 第23-27页 |
| ·苯甲酰胺类 AMPA 受体调节剂与受体结合模式 | 第27-28页 |
| 3 本课题的研究内容 | 第28-31页 |
| ·研究目的和意义 | 第28-29页 |
| ·研究思路 | 第29-31页 |
| 第二章 化合物的设计、合成 | 第31-65页 |
| 1 目标化合物的设计 | 第31-32页 |
| 2 合成路线设计 | 第32-34页 |
| ·形成酰胺键的常用方法 | 第32-33页 |
| ·文献报道的苯甲酰胺类化合物合成方法 | 第33页 |
| ·本实验合成路线设计 | 第33-34页 |
| 3 化合物的合成 | 第34-45页 |
| ·合成概述 | 第34-37页 |
| ·实验部分 | 第37-45页 |
| 4 部分化合物单晶的培养及晶体结构解析 | 第45-62页 |
| ·晶体培养 | 第46页 |
| ·晶体结构测定 | 第46-47页 |
| ·晶体结构解析 | 第47-62页 |
| 5 结果 | 第62-64页 |
| 6 讨论 | 第64-65页 |
| 第三章 分子对接研究 | 第65-69页 |
| 1 实验材料 | 第65页 |
| 2 实验方法 | 第65页 |
| 3 结果 | 第65-68页 |
| 4 讨论 | 第68-69页 |
| 第四章 化合物纯度、表观脂水分配系数的测定 | 第69-75页 |
| 1 仪器与试剂 | 第69页 |
| 2 实验方法 | 第69-73页 |
| ·化合物纯度测定 | 第69-71页 |
| ·化合物 Log P 值测定 | 第71-73页 |
| 3 结果 | 第73页 |
| 4 讨论 | 第73-75页 |
| 第五章 化合物药效筛选及药动学和急性毒性评价 | 第75-101页 |
| 1 实验材料 | 第75-77页 |
| ·实验主要仪器 | 第75-76页 |
| ·实验主要试剂 | 第76页 |
| ·实验动物 | 第76-77页 |
| 2 实验方法 | 第77-87页 |
| ·小鼠负重游泳抗疲劳实验 | 第77页 |
| ·小鼠睡眠剥夺抗疲劳实验 | 第77-78页 |
| ·非负重小鼠游泳后血生化指标的测定 | 第78-82页 |
| ·部分化合物与受体亲和力测试 | 第82页 |
| ·候选化合物药物代谢动力学研究 | 第82-85页 |
| ·候选化合物急性毒性试验 | 第85-86页 |
| ·统计学处理 | 第86-87页 |
| 3 结果 | 第87-97页 |
| ·化合物抗疲劳药效学研究结果 | 第87-93页 |
| ·部分化合物与 AMPA 受体的亲和力结果 | 第93-94页 |
| ·构效关系总结 | 第94页 |
| ·候选化合物 A2 的药物代谢动力学结果 | 第94-96页 |
| ·候选化合物 A2 的初步毒性预测结果 | 第96-97页 |
| 4 讨论 | 第97-101页 |
| 第六章 结论 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-113页 |
| 附录：化合物结构表征图谱 | 第113-137页 |
| 致谢 | 第137-139页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文和参加科研情况 | 第139-141页 |
