| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-23页 |
| 1. 缓释微球的研究进展 | 第12-16页 |
| ·微球给药系统 | 第12页 |
| ·生物可降解成球材料聚乳酸 | 第12-13页 |
| ·聚乳酸微球的特点 | 第13-14页 |
| ·聚乳酸微球的制备方法 | 第14-16页 |
| ·乳化-溶剂挥发法 | 第14-15页 |
| ·相分离法 | 第15页 |
| ·喷雾干燥法 | 第15页 |
| ·熔融法 | 第15页 |
| ·超临界流体技术 | 第15-16页 |
| ·聚乳酸微球的释药机理 | 第16页 |
| 2. 模型药物酒石酸托特罗定 | 第16-19页 |
| ·尿失禁的治疗现状 | 第17-18页 |
| ·TT 的药理药效作用 | 第18页 |
| ·TT 的国内外研究概况 | 第18-19页 |
| 3. 研究 TT 微球的依据 | 第19-20页 |
| ·TT 微球的优势 | 第19页 |
| ·制备 TT 微球拟解决的关键问题 | 第19-20页 |
| 参考文献 | 第20-23页 |
| 第一部分 酒石酸托特罗定微球的处方前研究 | 第23-36页 |
| 1. 仪器与材料 | 第23-24页 |
| ·仪器 | 第23-24页 |
| ·材料 | 第24页 |
| 2. 药物理化性质的研究 | 第24-27页 |
| ·溶解度的测定 | 第24-25页 |
| ·油/水分配系数的测定 | 第25-26页 |
| ·测定方法 | 第25页 |
| ·测定结果 | 第25-26页 |
| ·差示扫描量热分析（DSC） | 第26-27页 |
| 3. 药物含量测定分析方法的建立 | 第27-30页 |
| ·检测波长的确定 | 第27页 |
| ·色谱条件的确定 | 第27页 |
| ·溶液的制备 | 第27-28页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第27-28页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第28页 |
| ·空白溶液的制备 | 第28页 |
| ·方法与结果 | 第28-30页 |
| ·专属性试验 | 第28页 |
| ·线性关系考察 | 第28-29页 |
| ·精密度试验 | 第29页 |
| ·重复性试验 | 第29页 |
| ·稳定性试验 | 第29页 |
| ·回收率试验 | 第29-30页 |
| ·检测限 | 第30页 |
| ·定量限 | 第30页 |
| 4. 药物体外释放度分析方法的建立 | 第30-33页 |
| ·透析袋的处理 | 第30-31页 |
| ·释放介质的选择 | 第31页 |
| ·测定方法的确定 | 第31页 |
| ·微球体外释药量的测定 | 第31-33页 |
| ·色谱条件的确定 | 第31-32页 |
| ·线性试验 | 第32-33页 |
| ·精密度试验 | 第33页 |
| ·回收率试验 | 第33页 |
| 5. 讨论 | 第33-35页 |
| ·色谱条件的选择 | 第33-34页 |
| ·释放介质的选择 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-36页 |
| 第二部分 TT-PLA-MS 处方工艺的研究 | 第36-63页 |
| 1. 仪器与材料 | 第36-37页 |
| ·仪器 | 第36-37页 |
| ·材料 | 第37页 |
| 2．实验方法与结果 | 第37-57页 |
| ·评价指标的建立 | 第37-38页 |
| ·形态观察 | 第37-38页 |
| ·粒径大小 | 第38页 |
| ·载药量和包封率的测定 | 第38页 |
| ·体外释放度的测定 | 第38页 |
| ·TT-PLA-MS 的制备工艺流程 | 第38-40页 |
| ·油相的制备 | 第39页 |
| ·内相的制备 | 第39页 |
| ·外水相的制备 | 第39页 |
| ·初乳乳化剂的制备 | 第39页 |
| ·初乳的制备 | 第39页 |
| ·复乳的制备 | 第39页 |
| ·微球固化的制备 | 第39-40页 |
| ·微球冻干品的制备 | 第40页 |
| ·处方的单因素考察 | 第40-48页 |
| ·聚乳酸分子量的选择 | 第40-41页 |
| ·初乳乳化剂的用量 | 第41-43页 |
| ·有机相中聚乳酸的浓度 | 第43-44页 |
| ·有机相/连续相体积比 | 第44-46页 |
| ·外水相 PVA 的浓度 | 第46-47页 |
| ·外水相电解质的浓度 | 第47-48页 |
| ·工艺的单因素考察 | 第48-54页 |
| ·温度的选择 | 第48-50页 |
| ·高速搅拌速度 | 第50-51页 |
| ·挥发搅拌速度 | 第51-52页 |
| ·搅拌时间 | 第52-54页 |
| ·工艺参数的优化 | 第54页 |
| ·正交试验结果 | 第54-55页 |
| ·制备工艺的重现性 | 第55-57页 |
| ·微球的粒径分析 | 第55-56页 |
| ·含量测定结果 | 第56页 |
| ·释放结果 | 第56-57页 |
| 3. 讨论 | 第57-61页 |
| ·聚乳酸分子量 | 第57页 |
| ·不同厂家 PVA 的影响 | 第57页 |
| ·初乳乳化剂的选择 | 第57-58页 |
| ·有机相中聚乳酸的浓度 | 第58页 |
| ·有机相/连续相体积比 | 第58页 |
| ·外水相 PVA 的浓度 | 第58-59页 |
| ·外水相电解质的浓度 | 第59页 |
| ·温度的选择 | 第59页 |
| ·高速搅拌速度 | 第59页 |
| ·挥发搅拌速度 | 第59-60页 |
| ·搅拌时间 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 第三部分 TT-PLA-MS 的质量评价和初步稳定性研究 | 第63-75页 |
| 1. 药物含量测定分析方法的建立 | 第63-67页 |
| ·检测波长的确定 | 第63页 |
| ·色谱条件的确定 | 第63-64页 |
| ·溶液的制备 | 第64页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第64页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第64页 |
| ·空白溶液的制备 | 第64页 |
| ·方法与结果 | 第64-67页 |
| ·专属性试验 | 第64页 |
| ·线性关系考察 | 第64-65页 |
| ·精密度试验 | 第65页 |
| ·重复性试验 | 第65-66页 |
| ·稳定性试验 | 第66页 |
| ·回收率试验 | 第66页 |
| ·检测限 | 第66-67页 |
| ·定量限 | 第67页 |
| ·药物的含量测定 | 第67页 |
| 2. 药物体外释放度分析方法的建立 | 第67-71页 |
| ·透析袋的处理 | 第67-68页 |
| ·释放介质的选择 | 第68页 |
| ·测定方法的确定 | 第68页 |
| ·微球体外释药量的测定 | 第68-71页 |
| ·色谱条件的确定 | 第68-69页 |
| ·线性试验 | 第69页 |
| ·精密度试验 | 第69-70页 |
| ·回收率试验 | 第70页 |
| ·TT-PLA-MS 释药量的测定 | 第70-71页 |
| 3. 初步稳定性试验 | 第71-74页 |
| ·影响因素试验及结果 | 第71-74页 |
| ·温度试验 | 第71-72页 |
| ·高湿试验 | 第72-73页 |
| ·光照试验 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-75页 |
| 第四部分 TT-PLA-MS 的粉体学性质 | 第75-80页 |
| 1. 仪器与材料 | 第75页 |
| ·仪器 | 第75页 |
| ·材料 | 第75页 |
| 2. 试验方法与结果 | 第75-79页 |
| ·微球的分散性 | 第75-76页 |
| ·粒径及粒度分布 | 第76-77页 |
| ·流动性 | 第77页 |
| ·堆密度 | 第77-78页 |
| ·TT-PLA-MS 在 0.9％NaCl 水溶液中溶胀度的测定 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 第五部分 酒石酸托特罗定微球中二氯甲烷残留的限量检查 | 第80-85页 |
| 1. 仪器与材料 | 第80-81页 |
| ·仪器 | 第80-81页 |
| ·材料 | 第81页 |
| 2. 残留溶剂分析方法的建立 | 第81-84页 |
| ·色谱条件的确定 | 第81页 |
| ·溶液的制备 | 第81页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第81页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第81页 |
| ·空白溶液的制备 | 第81页 |
| ·方法与结果 | 第81-84页 |
| ·专属性试验 | 第81-82页 |
| ·线性关系考察 | 第82-83页 |
| ·精密度试验 | 第83页 |
| ·检测限 | 第83页 |
| ·样品中有机溶剂残留量的测定 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-85页 |
| 全文总结 | 第85-87页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
