| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-17页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 第一部分 CDH1调控EGFR和DIRAS3表达及功能的机制研究 | 第19-93页 |
| 第1章 前言 | 第19-42页 |
| 第2章 CDH1表达下调诱导EGFR表达的分子机制研究 | 第42-71页 |
| 引言 | 第42-43页 |
| 实验材料与方法 | 第43-60页 |
| 1. 实验材料 | 第43-47页 |
| 2. 主要溶液及试剂配方 | 第47-52页 |
| 3. 实验方法 | 第52-60页 |
| 实验结果 | 第60-67页 |
| 1. 构建稳定沉默CDH1表达的细胞系 | 第60-61页 |
| 2. 构建稳定表达CDH1的细胞系 | 第61页 |
| 3. CDH1表达下调诱导非小细胞肺癌细胞中EGFR的表达 | 第61-62页 |
| 4. CDH1过表达下调非小细胞肺癌细胞中EGFR的表达 | 第62-63页 |
| 5. CDH1表达下调在转录水平诱导EGFR的表达 | 第63页 |
| 6. CDH1表达下调通过磷酸化转录因子YBX1诱导EGFR转录水平的表达 | 第63-66页 |
| 7. CDH1表达下调通过激活AKT信号通路磷酸化YBX1,进而上调EGFR的 | 第66-67页 |
| 讨论 | 第67-71页 |
| 第3章 CDH1表达下调诱导EGFR表达的功能研究 | 第71-86页 |
| 引言 | 第71-72页 |
| 实验材料与方法 | 第72-74页 |
| 1. 实验材料(见第2章实验材料) | 第72页 |
| 2. 实验方法 | 第72-74页 |
| 实验结果 | 第74-83页 |
| 1. CDH1沉默引起的EGFR表达上调能够激活EGFR下游信号通路 | 第74-77页 |
| 2. CDH1表达下调促进非小细胞肺癌细胞的增殖 | 第77-78页 |
| 3. CDH1表达下调促进非小细胞肺癌细胞的转移 | 第78-80页 |
| 4. 靶向抑制YBX1和EGFR的表达可以抵抗由CDH1表达下调所引起的肺癌细胞的增殖 | 第80-81页 |
| 5. 靶向抑制YBX1和EGFR的表达可以抵抗由CDH1表达下调所引起的肺癌细胞的转移 | 第81-83页 |
| 讨论 | 第83-86页 |
| 第4章 CDH1表达下调诱导DIRAS3表达的研究 | 第86-93页 |
| 引言 | 第86页 |
| 实验材料与方法 | 第86-87页 |
| 1. 实验材料(见第2章实验材料) | 第86页 |
| 2. 实验方法(见第2章实验方法) | 第86-87页 |
| 实验结果 | 第87-91页 |
| 1. CDH1表达下调诱导MCF7细胞中DIRAS3转录水平的表达 | 第87页 |
| 2. CDH1表达下调通过磷酸化转录因子YBX1诱导DIRAS3转录水平的表达 | 第87-88页 |
| 3. YBX1能够结合到DIRAS3的启动子上调控其表达 | 第88-90页 |
| 4. DIRAS3促进乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移 | 第90-91页 |
| 讨论 | 第91-93页 |
| 第二部分 SUV39H1抑制剂诱导肺癌细胞凋亡的分子机制 | 第93-121页 |
| 摘要 | 第93-95页 |
| ABSTRACT | 第95-97页 |
| 前言 | 第97-110页 |
| 实验材料与方法 | 第110-112页 |
| 1. 实验材料(见第一部分实验材料) | 第110-111页 |
| 2. 实验方法 | 第111-112页 |
| 实验结果 | 第112-118页 |
| 1. chaetocin能够诱导多种非小细胞肺癌细胞凋亡 | 第112-113页 |
| 2. chaetocin能够诱导死亡受体DR5的表达 | 第113页 |
| 3. 抑制DR5的表达能够降低chaetocin诱导的肺癌细胞凋亡 | 第113-114页 |
| 4. chaetocin通过CHOP上调DR5的表达 | 第114-115页 |
| 5. chaetocin激活内质网应激 | 第115-116页 |
| 6. chaetocin上调ATF3的表达后诱导DR5依赖的细胞凋亡 | 第116-117页 |
| 7. 抑制SUV39H1诱导ATF3和CHOP表达以及DR5依赖的细胞凋亡 | 第117-118页 |
| 讨论 | 第118-121页 |
| 参考文献 | 第121-145页 |
| 致谢 | 第145-146页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第146-147页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第147页 |
