| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-47页 |
| 第一节 微管蛋白抑制剂的研究进展 | 第16-18页 |
| 1. 微管结构 | 第16页 |
| 2. 微管功能 | 第16页 |
| 3. 微管的聚合和解聚 | 第16-17页 |
| 4. 作用于微管的药物 | 第17-18页 |
| 第二节 细胞周期的研究进展 | 第18-26页 |
| 1. 细胞有丝分裂过程及微管在该过程中的作用 | 第18-19页 |
| 2. 细胞周期调控体系 | 第19-20页 |
| 3. 细胞周期检验点 | 第20-21页 |
| 4. 有丝分裂灾变 | 第21-22页 |
| 5. 细胞周期蛋白依赖性激酶 | 第22-24页 |
| 6. 细胞周期蛋白 | 第24-25页 |
| 7. 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 | 第25-26页 |
| 第三节 细胞衰老的研究进展 | 第26-31页 |
| 1. 细胞衰老类型 | 第27-28页 |
| 2. 细胞衰老的特征 | 第28-29页 |
| 3. 衰老相关信号通路 | 第29-30页 |
| 4. 衰老细胞的作用 | 第30-31页 |
| 第四节 mTOR信号通路的研究进展 | 第31-33页 |
| 1. PI3K/AKT信号通路 | 第31-32页 |
| 2. mTOR信号通路 | 第32页 |
| 3. mTORCl下游信号传导途径 | 第32-33页 |
| 4. mTOR与肿瘤 | 第33页 |
| 第五节 自噬的研究进展 | 第33-38页 |
| 1. 自噬的分类 | 第34-35页 |
| 2. 自噬的过程 | 第35页 |
| 3. 自噬过程的信号调控 | 第35-37页 |
| 4. 自噬与衰老的关系 | 第37-38页 |
| 第六节 活性氧的研究进展 | 第38-40页 |
| 1. 活性氧的生成与清除 | 第38-39页 |
| 2. 活性氧与肿瘤 | 第39页 |
| 3. 活性氧与自噬 | 第39-40页 |
| 4. 活性氧与细胞衰老 | 第40页 |
| 第七节 土槿皮乙酸的研究进展 | 第40-42页 |
| 1. 抗生育作用 | 第41页 |
| 2. 抗真菌作用 | 第41页 |
| 3. 抗肿瘤作用 | 第41-42页 |
| 4. 抗血管生成作用 | 第42页 |
| 5. 抗微管作用 | 第42页 |
| 参考文献 | 第42-47页 |
| 第二章 土槿皮乙酸诱导L929细胞有丝分裂灾变 | 第47-69页 |
| 一、实验材料 | 第47-48页 |
| 二、实验方法 | 第48-52页 |
| 三、实验结果 | 第52-66页 |
| 1. 土槿皮乙酸对L929细胞的生长抑制作用 | 第52-53页 |
| 2. 土槿皮乙酸诱导L929细胞M期周期阻滞 | 第53-56页 |
| 3. 土槿皮乙酸抑制微管聚合干扰纺锤体功能,诱导L929细胞分裂期阻滞 | 第56-57页 |
| 4. 土槿皮乙酸诱导L929细胞有丝分裂滑行,形成多核细胞 | 第57-59页 |
| 5. cyclinB1-cdc2复合物活力下降促进M期阻滞细胞有丝分裂滑行进入下一个周期 | 第59-61页 |
| 6. 土槿皮乙酸诱导的有丝分裂灾变细胞部分通过凋亡途径死亡 | 第61-63页 |
| 7. 土槿皮乙酸并非诱导所有肿瘤细胞有丝分裂滑行及后期的洞亡 | 第63-66页 |
| 四、讨论 | 第66-67页 |
| 五、小结 | 第67页 |
| 六、参考文献 | 第67-69页 |
| 第三章 土槿皮乙酸诱导的自噬通过增强活性氧的产生和线粒体功能紊乱促进细胞衰老 | 第69-95页 |
| 一、实验材料 | 第69-70页 |
| 二. 实验方法 | 第70-73页 |
| 三、实验结果 | 第73-92页 |
| 1. 小部分有丝分裂灾变细胞凋亡,大部分有丝分裂灾变细胞进入衰老状态 | 第73-74页 |
| 2. 土槿皮乙酸通过p19-p53-p21和p16-Rb通路诱导L929细胞衰老 | 第74-76页 |
| 3. 土槿皮乙酸作用L929细胞后自噬先于衰老发生 | 第76-78页 |
| 4. 土槿皮乙酸诱导的自噬促进衰老进程 | 第78-81页 |
| 5. 土槿皮乙酸诱导L929细胞产生活性氧 | 第81-84页 |
| 6. 土槿皮乙酸诱导L929细胞线粒体损伤 | 第84-85页 |
| 7. 土槿皮乙酸诱导的活性氧加剧线粒体的损伤,线粒体损伤促进活性氧产生 | 第85-87页 |
| 8. 自噬和活性氧/线粒体损伤形成一个正反馈通路 | 第87-89页 |
| 9. 活性氧参与土槿皮乙酸诱导的衰老过程 | 第89-90页 |
| 10. 土槿皮乙酸诱导L929细胞形成的衰老细胞持续一定时间后最终走向死亡 | 第90-92页 |
| 四、讨论 | 第92-93页 |
| 五、小结 | 第93页 |
| 六、参考文献 | 第93-95页 |
| 第四章 ROS-JNK-p53通路介导的mTOR抑制在土槿皮乙酸诱导L929细胞发生自噬依赖性衰老进程中发挥重要作用 | 第95-111页 |
| 一、实验材料 | 第95-96页 |
| 二、实验方法 | 第96页 |
| 三、实验结果 | 第96-108页 |
| 1. AKT/mTOR通路的失活参与土槿皮乙酸诱导的自噬 | 第97页 |
| 2. p53、JNK、ROS形成一个正反馈调节通路 | 第97-100页 |
| 3. ROS-JNK-p53通路通过抑制mTOR的活力调控自噬 | 第100-101页 |
| 4. ROS-JNK-p53通路调节土槿皮乙酸诱导的衰老过程 | 第101-103页 |
| 5. mTOR的激活推迟自噬依赖性衰老进程的发生 | 第103-106页 |
| 6. mTOR的失活在土槿皮乙酸诱导MCF-7细胞自噬依赖性衰老中也发挥重要作用 | 第106-108页 |
| 四、讨论 | 第108-109页 |
| 五、小结 | 第109页 |
| 六、参考文献 | 第109-111页 |
| 缩略语说明 | 第111-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 附录 | 第114-117页 |
| 附件 | 第117-140页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第140页 |
