| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 缩略语表 | 第12-15页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 第一部分 麦考酚酸及其葡糖醛酸化代谢产物体内分析方法的建立 | 第17-32页 |
| ·引言 | 第17-18页 |
| ·材料 | 第18-19页 |
| ·仪器 | 第18页 |
| ·药品 | 第18页 |
| ·试剂 | 第18-19页 |
| ·方法和结果 | 第19-22页 |
| ·样品预处理 | 第19页 |
| ·色谱条件 | 第19-20页 |
| ·方法验证 | 第20-22页 |
| ·讨论 | 第22-25页 |
| ·游离药物的标准曲线和质控液的配制 | 第22页 |
| ·样品提取 | 第22-23页 |
| ·色谱条件 | 第23页 |
| ·在线柱后衍生化 | 第23-24页 |
| ·内标 | 第24页 |
| ·检测波长 | 第24-25页 |
| ·小结 | 第25-26页 |
| ·附表 | 第26-28页 |
| ·附图 | 第28-32页 |
| 第二部分 健康志愿者麦考酚酸肠肝循环药动学模型的建立 | 第32-61页 |
| ·引言 | 第32-33页 |
| ·材料 | 第33页 |
| ·药品和试剂 | 第33页 |
| ·数据分析程序 | 第33页 |
| ·仪器 | 第33页 |
| ·方法 | 第33-39页 |
| ·研究对象 | 第33-34页 |
| ·试验方案 | 第34页 |
| ·血药浓度的测定 | 第34页 |
| ·UGT1A9基因多态性分析 | 第34-35页 |
| ·肠肝循环模型的建立 | 第35-39页 |
| ·结果 | 第39-43页 |
| ·药动学特征 | 第39页 |
| ·UGT1A9基因多态性 | 第39页 |
| ·模型结构及其辨识 | 第39-42页 |
| ·最终模型 | 第42-43页 |
| ·讨论 | 第43-45页 |
| ·肠肝循环群体药动学模型 | 第43-44页 |
| ·UGT1A9多态性对麦考酚酸药动学的影响 | 第44-45页 |
| ·小结 | 第45-46页 |
| ·附表 | 第46-49页 |
| ·附图 | 第49-55页 |
| ·附件 | 第55-61页 |
| ·UGT1A9启动子序列 | 第55-57页 |
| ·NONMEM程序代码 | 第57-60页 |
| ·数据文件 | 第60-61页 |
| 第三部分 肾移植患者麦考酚酸的药动学研究和有限采样方案的制定 | 第61-81页 |
| ·引言 | 第61-62页 |
| ·材料 | 第62页 |
| ·药品和试剂 | 第62页 |
| ·仪器 | 第62页 |
| ·数据分析程序 | 第62页 |
| ·方法 | 第62-66页 |
| ·研究对象 | 第62-63页 |
| ·免疫抑制剂使用方案 | 第63页 |
| ·试验方案 | 第63-64页 |
| ·血药浓度的测定 | 第64页 |
| ·UGT1A9基因多态性分析 | 第64页 |
| ·药动学参数计算 | 第64-65页 |
| ·有限采样法 | 第65-66页 |
| ·结果 | 第66-68页 |
| ·样本的统计学资料 | 第66页 |
| ·UGT1A9基因多态性 | 第66页 |
| ·药动学 | 第66-67页 |
| ·有限采样法 | 第67-68页 |
| ·讨论 | 第68-70页 |
| ·药动学 | 第68-69页 |
| ·有限采样法 | 第69-70页 |
| ·小结 | 第70-71页 |
| ·附表 | 第71-77页 |
| ·附图 | 第77-81页 |
| 第四部分 肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究和BAYESIAN法个体化给药 | 第81-105页 |
| ·引言 | 第81-82页 |
| ·材料 | 第82页 |
| ·药品、试剂和仪器 | 第82页 |
| ·数据分析处理程序 | 第82页 |
| ·方法 | 第82-86页 |
| ·研究对象 | 第82-83页 |
| ·数据的收集和管理 | 第83页 |
| ·血药浓度的测定 | 第83-84页 |
| ·UGT1A9基因多态性分析 | 第84页 |
| ·群体药动学模型的建立 | 第84-85页 |
| ·Bayesian法监测方案 | 第85-86页 |
| ·结果 | 第86-88页 |
| ·样本的统计学资料 | 第86页 |
| ·UGT1A9基因多态性 | 第86页 |
| ·群体药动学模型 | 第86-87页 |
| ·个体化给药 | 第87-88页 |
| ·讨论 | 第88-90页 |
| ·群体药动学特征 | 第88-89页 |
| ·个体化给药 | 第89-90页 |
| ·小结 | 第90-91页 |
| ·附表 | 第91-96页 |
| ·附图 | 第96-100页 |
| ·附件 | 第100-105页 |
| ·病例登记表 | 第100-101页 |
| ·NONMEM程序代码 | 第101-103页 |
| ·数据文件 | 第103-105页 |
| 总结和展望 | 第105-116页 |
| 附件 | 第116-118页 |
| 第一作者身份发表的课题相关论文 | 第116页 |
| 论文获奖情况 | 第116-117页 |
| 专利 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
