| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 英文缩略词表 | 第12-13页 |
| 绪论 | 第13-14页 |
| 第一章 文献研究 | 第14-24页 |
| 第一节 肿瘤亚硝基化调控的研究进展 | 第14-17页 |
| 1.蛋白质SNO与肿瘤 | 第14-15页 |
| 2.NOS与肿瘤 | 第15页 |
| 3.炎症相关的高iNOS微环境 | 第15页 |
| 4.iNOS与肺癌 | 第15-16页 |
| 5.ezrin与NSCLC | 第16-17页 |
| 第二节 肿瘤侵袭、转移的力学效应与荧光张力检测探针的应用 | 第17-19页 |
| 1.细胞生物力学 | 第17页 |
| 2.细胞结构力学的内涵 | 第17-18页 |
| 3.力学活动的检测方法与荧光张力检测探针技术 | 第18页 |
| 4.荧光能量共振转移原理 | 第18页 |
| 5.荧光张力检测探针构建原理 | 第18-19页 |
| 第三节 清热解毒法抑制肿瘤侵袭、转移的理论依据与分子机制 | 第19-24页 |
| 1.中医对肺癌的认识 | 第19页 |
| 2.“癌毒”与NSCLC炎性微环境 | 第19-21页 |
| 3.清热解毒法在NSCLC治疗中的地位 | 第21-22页 |
| 4.清热解毒法与炎症因子介导的蛋白质SNO | 第22-24页 |
| 第二章 实验研究 | 第24-67页 |
| 第一节 ezrin-SNO与NSCLC侵袭、转移的关系 | 第24-39页 |
| 引言 | 第24页 |
| 材料与方法 | 第24-32页 |
| 1.实验材料 | 第24-26页 |
| 2.方法 | 第26-32页 |
| 结果 | 第32-38页 |
| 1.ezrin、iNOS高表达的NSCLC患者的生存率显著降低 | 第32页 |
| 2.在NSCLC组织中,激活的iNOS可能参与ezrin-SNO的表达上调 | 第32-34页 |
| 3.在NSCLC的炎性微环境中,上调的iNOS介导了ezrin的SNO修饰,且与NSCLC的侵袭、迁移能力相关 | 第34-35页 |
| 4.Cys~(117)是ezrin-SNO的唯一活性位点,且参与炎性微环境中NSCLC恶性表型的调节 | 第35-37页 |
| 6.在体实验验证ezrin Cys~(117)位点的突变抑制NSCLC的侵袭、转移 | 第37-38页 |
| 讨论 | 第38-39页 |
| 第二节 ezrin-SNO调节细胞膜-细胞骨架之间张力传递促进NSCLC侵袭、转移 | 第39-59页 |
| 引言 | 第39页 |
| 材料与方法 | 第39-48页 |
| 1.实验材料 | 第39-40页 |
| 2.方法 | 第40-48页 |
| 结果 | 第48-56页 |
| 1.ezrin-SNO介导了炎性环境中ezrin张力的升高 | 第48-49页 |
| 2.iNOS通过介导ezrin Cys~(117)位点SNO修饰,上调ezrin张力 | 第49-50页 |
| 3.较高的ezrin张力水平提示NSCLC具有更强的侵袭能力 | 第50-52页 |
| 4.在NSCLC细胞活动过程中,ezrin张力与微丝、微管力之间的相互作用 | 第52-54页 |
| 5.ezrin-SNO促进了力学效应的传递 | 第54-56页 |
| 讨论 | 第56-59页 |
| 第三节 基于ezrin-SNO的张力依赖调节机制筛选抗NSCLC侵袭、转移的清热解毒类中药单体 | 第59-67页 |
| 引言 | 第59页 |
| 材料与方法 | 第59-61页 |
| 1.耗材与试剂 | 第59-60页 |
| 2.方法 | 第60-61页 |
| 结果 | 第61-64页 |
| 1.黄芩素、大黄素以及穿心莲内酯有效干预浓度的确定 | 第61页 |
| 2.黄芩素和穿心莲内酯均可有效抑制A549细胞侵袭、迁移能力 | 第61-62页 |
| 3.黄芩素和穿心莲内酯均可抑制iNOS介导的ezrin-SNO | 第62-64页 |
| 4.黄芩素、穿心莲内酯均可以抑制ezrin膜募集作用并且降低A549胞内ezrin张力 | 第64页 |
| 讨论 | 第64-67页 |
| 第三章 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-79页 |
| 附录 | 第79-89页 |
| 综述 | 第79-89页 |
| 参考文献 | 第84-89页 |
| 攻读博士研究生期间获得的研究成果 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 个人简历 | 第91-92页 |
| 附件 | 第92页 |
