| 提要 | 第1-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-30页 |
| ·抗生素治疗的重要性 | 第14-15页 |
| ·作为抗生素靶点的脂质A 的生物合成路线 | 第15-20页 |
| ·脂质A（Lipid A）的生物合成路线 | 第16-17页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的抑制剂 | 第17-20页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的结构 | 第20-23页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的基因序列 | 第20-21页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的结构 | 第21-22页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的活性部位（active site） | 第22-23页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的催化机理 | 第23-24页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶的结合模式（binding model） | 第24-28页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶与抑制剂TU-514 的结合体在溶液中的结构 | 第24-25页 |
| ·LpxC 脱乙酰酶与抑制剂BB-78485 结合体的晶体结构 | 第25-26页 |
| ·Aquifex aeolicus LpxC 脱乙酰酶与抑制剂CHIR-090 结合体的结构 | 第26-28页 |
| ·设计优化 LpxC 脱乙酰酶抑制剂的机遇与挑战 | 第28-29页 |
| ·本论文的研究目的和工作意义 | 第29-30页 |
| 第二章 LpxC 脱乙酰酶与抑制剂的结合体的结构研究 | 第30-50页 |
| ·以丁二炔基为骨架的化合物有效地抑制 LpxC 脱乙酰酶 | 第30-32页 |
| ·LPC-009 抑制剂和 EcLpxC 脱乙酰酶结合体的晶体结构 | 第32-36页 |
| ·不同 LpxC 脱乙酰酶的内在构向差异 | 第36-39页 |
| ·插入区I（Insert I）和活性部位的差异 | 第36-37页 |
| ·插入区II（Insert II）基质结合通道的差异 | 第37-39页 |
| ·配体引起的 LpxC 脱乙酰酶构向变化 | 第39页 |
| ·结果与讨论 | 第39-41页 |
| ·研究意义 | 第41-42页 |
| ·实验部分 | 第42-50页 |
| ·抑制剂的合成 | 第42-47页 |
| ·蛋白提纯 | 第47页 |
| ·酶的抑制活性测试 | 第47-48页 |
| ·最低抑菌浓度（MICs）测试 | 第48页 |
| ·蛋白结晶和X-ray 数据收集 | 第48-49页 |
| ·晶体结构的解析和精修 | 第49-50页 |
| 第三章 以丁二炔为骨架的 LpxC 脱乙酰酶的抑制剂的合成及结构-抑制活性关系研究 | 第50-76页 |
| ·LPC-009 衍生物的合成 | 第50-54页 |
| ·结构－活性之间的关系（SAR） | 第54-60页 |
| ·远端苯环的修饰 | 第54-59页 |
| ·苏氨酸基团立体化学 | 第59-60页 |
| ·讨论与结论 | 第60-62页 |
| ·实验部分 | 第62-76页 |
| ·抑制剂合成 | 第62-72页 |
| ·E. coli W3110PA 的构建 | 第72-73页 |
| ·最底抑菌浓度（MICs）的测定 | 第73页 |
| ·蛋白的纯化及酶抑制性的测试 | 第73页 |
| ·X-ray 晶体结构 | 第73-76页 |
| 第四章 以 LpxC 为靶标的 LPC-011 衍生物的合成及其结构-抑菌活性关系 | 第76-110页 |
| ·LPC-011 衍生物的合成 | 第76-84页 |
| ·结构与抗菌性之间的关系 | 第84-86页 |
| ·小结 | 第86页 |
| ·实验部分 | 第86-110页 |
| ·最低抑菌浓度测试（MICs ） | 第86页 |
| ·抑制剂的合成 | 第86-110页 |
| 第五章 结论 | 第110-114页 |
| ·耐药性的产生及发展历程 | 第110-111页 |
| ·抑制剂的研发 | 第111-114页 |
| 参考文献 | 第114-120页 |
| 攻读博士学位期间已发表及待发表的论文 | 第120-122页 |
| 致谢 | 第122-124页 |
| 作者简历 | 第124-126页 |
| 附录 | 第126-212页 |
