| 摘要 | 第4-13页 |
| Abstract | 第13-19页 |
| 英文缩略语 | 第20-23页 |
| 第一部分：STAT3抑制剂增强BRAFV600E突变结肠癌细胞对维罗非尼的敏感性 | 第23-49页 |
| 1 前言 | 第23-25页 |
| 2 材料与方法 | 第25-30页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第25-26页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第25页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第26页 |
| 2.2.2 MTS法检测结肠癌细胞的活力 | 第26页 |
| 2.2.3 si RNA转染 | 第26-27页 |
| 2.2.4 Western Blotting检测蛋白水平 | 第27页 |
| 2.2.5 流式细胞术（Annexin V/PI）检测细胞凋亡率 | 第27页 |
| 2.2.6 ELISA定量分析细胞因子含量 | 第27-28页 |
| 2.2.7 集落形成试验测定细胞增殖 | 第28页 |
| 2.2.8 Transwell法测定细胞迁移 | 第28页 |
| 2.2.9 体内实验 | 第28-29页 |
| 2.2.10 统计学分析 | 第29-30页 |
| 3 结果 | 第30-46页 |
| 3.1 BRAFV600E突变的结肠癌细胞对维罗非尼的敏感性不同 | 第30-32页 |
| 3.2 维罗非尼诱导RKO细胞分泌IL-6 激活STAT-3 上调BCL-2 来产生耐药性 | 第32-34页 |
| 3.3 中和RKO分泌的IL-6 后，STAT3活化被抑制同时BCL-2未上调，细胞活力降低 | 第34-41页 |
| 3.3.1 STAT3抑制剂有效增敏维罗非尼对RKO细胞活力的抑制和诱导细胞的凋亡 | 第36-39页 |
| 3.3.2 stattic抑制维罗非尼诱导的STAT3激活， BCL-2 未上调 | 第39-41页 |
| 3.4 激活HT-29 细胞的STAT3信号可以上调BCL-2 的表达，促使敏感细胞耐药 | 第41-45页 |
| 3.6 stattic增加维罗非尼对裸鼠体内RKO细胞的抑制作用 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-49页 |
| 第二部分: STAT3抑制剂增敏维罗非尼联合西妥昔单抗靶向BRAF突变肠癌细胞机制的研究 | 第49-62页 |
| 1 前言 | 第49-50页 |
| 2 材料与方法 | 第50-54页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第50-51页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第50-51页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第51页 |
| 2.2 实验方法 | 第51-54页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第51-52页 |
| 2.2.2 MTS法检测结肠癌细胞的活力 | 第52页 |
| 2.2.3 si RNA转染 | 第52页 |
| 2.2.4 Western Blotting检测蛋白水平 | 第52页 |
| 2.2.5 流式细胞术（Annexin V/PI）检测细胞凋亡率 | 第52-53页 |
| 2.2.6 ELISA定量分析细胞因子含量 | 第53页 |
| 2.2.7 集落形成试验测定细胞增殖 | 第53页 |
| 2.2.8 统计学分析 | 第53-54页 |
| 3 结果 | 第54-60页 |
| 3.1 维罗非尼负反馈激活EGFR促进耐药的产生 | 第54页 |
| 3.2 西妥昔单抗通过抑制EGFR的活化有效增敏细胞对维罗非尼的反应性 | 第54-56页 |
| 3.3 西妥昔单抗激活STAT3信号 | 第56-57页 |
| 3.4 STAT3抑制剂抑制维罗非尼和西妥昔单抗双重激活的STAT3信号，进一步提高细胞的敏感性，增强三药联合的有效率 | 第57-60页 |
| 4 讨论 | 第60-62页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-68页 |
| 综述 | 第68-77页 |
| 参考文献 | 第72-77页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 个人简历 | 第79页 |
