| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 前言 | 第10-14页 |
| 材料与方法 | 第14-25页 |
| 1. 材料 | 第14-17页 |
| 1.1 细胞系和转染试剂 | 第14页 |
| 1.2 主要抗体 | 第14页 |
| 1.3 主要质粒 | 第14页 |
| 1.4 主要实验药物 | 第14-15页 |
| 1.5 主要试剂及耗材 | 第15-16页 |
| 1.6 主要仪器 | 第16-17页 |
| 1) PCR扩增仪(6333): Eppendorf,德国 | 第16页 |
| 2) Eppendorf荧光定量PCR仪,Eppendorf,德国 | 第16-17页 |
| 2. 方法 | 第17-25页 |
| 2.1 主要试剂的配制 | 第17-18页 |
| 2.2 主要实验方法 | 第18-25页 |
| 实验结果 | 第25-43页 |
| 第一部分 SOCS1的泛素化修饰及蛋白降解 | 第25-29页 |
| 1.1 MYC-SOCS1质粒构建,检测表达 | 第25页 |
| 1.2 SOCS1发生泛素化修饰 | 第25-26页 |
| 1.3 赖氨酸位点突变SOCS1-KR不发生泛素化 | 第26-27页 |
| 1.4 SOCS1主要发生K48位的泛素化 | 第27页 |
| 1.5 SOCS1-KR蛋白降解被抑制 | 第27-29页 |
| 第二部分 利用DUB文库筛选SOCS1的去泛素化酶JOSD1 | 第29-30页 |
| 第三部分 JOSD1调控SOCS1蛋白水平和泛素化 | 第30-37页 |
| 3.1 JOSD1上调SOCS1的蛋白水平 | 第30-31页 |
| 3.2 JOSD1与SOCS1相互作用 | 第31-32页 |
| 3.3 JOSD1去除SOCS1泛素化 | 第32-34页 |
| 3.4 JOSD1稳定SOCS1蛋白水平 | 第34-35页 |
| 3.5 在病毒感染早期,JOSD1和SOCS1蛋白水平下调 | 第35-37页 |
| 第四部分 S0CS1去泛素化酶J0SD1抑制IFN信号通路及其介导的抗病毒效应 | 第37-43页 |
| 4.1 JOSD1抑制了P-TYK2的表达 | 第37页 |
| 4.2 JOSD1抑制了IFN信号通路中P-STAT1的水平,并具有时间依赖性和剂量依赖性 | 第37-38页 |
| 4.3 JOSD1抑制了IFN信号通路下游的ISRE | 第38-39页 |
| 4.4 JOSD1抑制了IFN信号通路下游的ISGs的表达 | 第39-40页 |
| 4.5 JOSD1抑制了IFN介导的抗病毒效应 | 第40-43页 |
| 讨论 | 第43-45页 |
| 参考文献 | 第45-49页 |
| 综述 SOCS蛋白结构域与相关功能的研究进展 | 第49-58页 |
| 参考文献 | 第52-58页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
