| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 Fyn 与皮层发育和神经元迁移 | 第14-29页 |
| 1.1 Src 酪氨酸蛋白激酶家族 | 第14-22页 |
| 1.1.1 Src 酪氨酸蛋白激酶作用 | 第14-16页 |
| 1.1.2 Src 家族共同的结构 | 第16-18页 |
| 1.1.3 激酶调节 | 第18-20页 |
| 1.1.4 Fyn 与中枢神经系统疾病 | 第20-21页 |
| 1.1.5 小结和展望 | 第21-22页 |
| 1.2 Fyn 与神经元迁移 | 第22-29页 |
| 1.2.1 Src 家族激酶在神经系统形成的定位 | 第22页 |
| 1.2.2 大脑皮质的结构 | 第22-23页 |
| 1.2.3 神经元迁移 | 第23-25页 |
| 1.2.4 Fyn 与 Reelin 信号通路 | 第25-26页 |
| 1.2.5 小结和展望 | 第26-29页 |
| 第二章 Fyn 突变体的载体构建及蛋白活性预测分析 | 第29-41页 |
| 2.1 材料与方法 | 第30-31页 |
| 2.1.1 材料和试剂 | 第30页 |
| 2.1.2 方法 | 第30-31页 |
| 2.2 结果 | 第31-38页 |
| 2.2.1 质粒 pMD18-T-FynWT的构建与鉴定 | 第31页 |
| 2.2.2 突变质粒 pMD18-T-Fyn**的构建与鉴定 | 第31页 |
| 2.2.3 重组质粒 pCAG-MCS-Fyn**的构建与鉴定 | 第31页 |
| 2.2.4 Fyn 野生型与突变体的生物信息分析 | 第31-38页 |
| 2.3 讨论 | 第38-41页 |
| 第三章 Fyn 野生型、激活型及其致死型对神经元迁移的影响 | 第41-66页 |
| 3.1 材料与方法 | 第41-45页 |
| 3.1.1 材料和试剂 | 第41-42页 |
| 3.1.2 实验动物 | 第42页 |
| 3.1.3 细胞培养及转染 | 第42页 |
| 3.1.4 蛋白的提取以及表达分析 | 第42-44页 |
| 3.1.5 免疫组化和共聚焦显微镜 | 第44-45页 |
| 3.1.6 子宫内电击转染 | 第45页 |
| 3.1.7 统计分析 | 第45页 |
| 3.2 结果 | 第45-63页 |
| 3.2.1 构建与鉴定重组质粒 | 第45页 |
| 3.2.2 Fyn 转录和表达的鉴定 | 第45-46页 |
| 3.2.3 Fyn 过表达对形态学的影响 | 第46页 |
| 3.2.4 Fyn 对 CHO 细胞运动的影响 | 第46页 |
| 3.2.5 Fyn 引起 CHO 丝状伪足形成 | 第46页 |
| 3.2.6 Fyn 通过 F-肌动蛋白重排引起丝状伪足和板状伪足形成 | 第46-47页 |
| 3.2.7 Fyn 对粘着斑蛋白和微管蛋白形态变化无影响 | 第47页 |
| 3.2.8 子宫内电击转染标记的神经元 | 第47页 |
| 3.2.9 Fyn 野生型及活化型抑制神经元迁移并形成团聚 | 第47-48页 |
| 3.2.10 Fyn 通过 p-FAK925 磷酸化导致神经元聚集 | 第48页 |
| 3.2.11 Fyn 致死型突变及 RNAi 抑制神经元迁移并引起形态改变 | 第48-63页 |
| 3.3 讨论 | 第63-66页 |
| 第四章 Fyn 突变体 Fyn259 和 Fyn390 对神经元迁移的影响 | 第66-84页 |
| 4.1 材料与方法 | 第67-69页 |
| 4.1.1 材料和试剂 | 第67页 |
| 4.1.2 实验动物 | 第67页 |
| 4.1.3 质粒构建 | 第67页 |
| 4.1.4 细胞转染和蛋白免疫印迹 | 第67-68页 |
| 4.1.5 子宫内电击转染 | 第68页 |
| 4.1.6 免疫荧光染色和共聚焦显微镜观察 | 第68页 |
| 4.1.7 统计分析 | 第68-69页 |
| 4.2 结果 | 第69-81页 |
| 4.2.1 子宫内电击转染标记的神经元 | 第69页 |
| 4.2.2 Fyn259 突变导致神经元细胞迁移异常 | 第69-70页 |
| 4.2.3 Fyn 激酶结构域的 D390 是放射状迁移的必要位点 | 第70页 |
| 4.2.4 Fyn390 而非 Fyn259 通过 F-肌动蛋白重组的变化引起细胞形态的改变 | 第70-71页 |
| 4.2.5 Fyn259/Fyn390 提高 FAK 活性通过在 397 和 925 位点的磷酸化 | 第71-81页 |
| 4.3 讨论 | 第81-84页 |
| 第五章 其他突变体对神经元迁移的影响 | 第84-89页 |
| 5.1 材料与方法 | 第85页 |
| 5.1.1 材料和试剂 | 第85页 |
| 5.1.2 实验动物 | 第85页 |
| 5.1.3 子宫内电击转染 | 第85页 |
| 5.1.4 免疫荧光染色 | 第85页 |
| 5.2 结果与分析 | 第85-89页 |
| 结论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 作者简介 | 第103-104页 |
| 博士期间发表的文章 | 第104页 |
| 正在处理的文章 | 第104页 |
