| 英文缩略词表 | 第6-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 前言 | 第12-18页 |
| 1.1 纤溶酶原激活系统 | 第12页 |
| 1.2 PAI-1的功能与结构 | 第12-14页 |
| 1.3 PAI-1与疾病的关系 | 第14-15页 |
| 1.4 PAI-1抑制剂的研究 | 第15-16页 |
| 1.4.1 单克隆抗体 | 第15页 |
| 1.4.2 小分子抑制剂 | 第15页 |
| 1.4.3 调节PAI-1的表达 | 第15-16页 |
| 1.5 该课题研究的目的和意义 | 第16-18页 |
| 第二章 长效性PAI-1抑制剂用于抗血栓研究 | 第18-30页 |
| 2.1 引言 | 第18-19页 |
| 2.2 材料与方法 | 第19-22页 |
| 2.2.1 计算机优化PAI-1:PAItrap相互作用 | 第19页 |
| 2.2.2 PAItrap-HSA融合蛋白的构建及其突变体的克隆,表达和纯化 | 第19-20页 |
| 2.2.3 PAItrap-HSA突变体的活性和特异性 | 第20-21页 |
| 2.2.4 在体内的半衰期实验 | 第21页 |
| 2.2.5 体外血块溶解实验 | 第21-22页 |
| 2.2.6 体内抗血栓实验 | 第22页 |
| 2.2.7 小鼠尾部出血实验 | 第22页 |
| 2.3 结果与分析 | 第22-28页 |
| 2.3.1 PAItrap-HSA突变体的设计和蛋白表达与纯化 | 第22-23页 |
| 2.3.2 PAItrap(H37R)-HSA对Serpin蛋白的抑制能力 | 第23-24页 |
| 2.3.3 PAItrap(H37R)-HSA在体内的半衰期 | 第24-25页 |
| 2.3.4 体外PAItrap(H37R)-HSA促进血栓的溶解 | 第25-26页 |
| 2.3.5 体内PAItrap(H37R)-HSA降低血栓的形成 | 第26-27页 |
| 2.3.6 小鼠尾部出血风险评价 | 第27-28页 |
| 2.4 讨论与小结 | 第28-30页 |
| 第三章 靶向PAI-1用于抗炎症和抗血栓治疗 | 第30-40页 |
| 3.1 引言 | 第30-31页 |
| 3.2 材料与方法 | 第31-32页 |
| 3.2.1 融合蛋白的构建、表达和纯化 | 第31页 |
| 3.2.2 PAItrap2-HSA抑制PAI-1的能力和特异性 | 第31页 |
| 3.2.3 体外血块溶解实验 | 第31页 |
| 3.2.4 体内抗血栓实验 | 第31页 |
| 3.2.5 LPS诱导炎症反应实验 | 第31-32页 |
| 3.2.6 小鼠尾部出血实验 | 第32页 |
| 3.3 结果与分析 | 第32-37页 |
| 3.3.1 PAItrap2-HSA融合蛋白的构建、表达与纯化 | 第32页 |
| 3.3.2 PAItrap2-HSA对PAI-1抑制能力和特异性 | 第32-33页 |
| 3.3.3 体外PAItrap2-HSA促进血栓的溶解 | 第33-34页 |
| 3.3.4 体内PAItrap2-HSA抑制血栓的形成 | 第34-35页 |
| 3.3.5 PAItrap2-HSA在体内具有抗炎症作用 | 第35-36页 |
| 3.3.6 PAItrap2-HSA不影响全身性凝血功能 | 第36-37页 |
| 3.4 讨论与小结 | 第37-40页 |
| 参考文献 | 第40-48页 |
| 攻读学位期间的学术论文与研究成果 | 第48-50页 |
| 致谢 | 第50页 |
