| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第10-27页 |
| 1.1 病毒巨噬细胞炎性蛋白-II 背景介绍 | 第10-13页 |
| 1.1.1 vMIP-II 的结构 | 第10-11页 |
| 1.1.2 vMIP-II 的生物学功能 | 第11-13页 |
| 1.2 趋化因子受体概述 | 第13-19页 |
| 1.2.1 趋化因子及其受体简介 | 第13-14页 |
| 1.2.2 趋化因子受体参与疾病的发生发展 | 第14-19页 |
| 1.3 CCR1 参与的疾病及病理机制 | 第19-23页 |
| 1.3.1 类风湿关节炎 | 第19-20页 |
| 1.3.2 多发性硬化症 | 第20-21页 |
| 1.3.3 其他疾病 | 第21-23页 |
| 1.4 CCR1 拮抗剂的发展现状 | 第23-24页 |
| 1.5 多肽药物的简介 | 第24页 |
| 1.6 研究背景与意义 | 第24-25页 |
| 1.7 本研究的技术路线 | 第25-27页 |
| 第二章 多肽的设计与筛选 | 第27-34页 |
| 2.1 生物信息学对药物的辅助设计 | 第27-28页 |
| 2.2 基于蛋白质结构的多重序列比对 | 第28-30页 |
| 2.3 肽库的建立以及多肽的筛选 | 第30-32页 |
| 2.4 多肽 C18P 的生物信息学分析 | 第32-34页 |
| 第三章 多肽的生物活性研究 | 第34-74页 |
| 3.1 实验材料与试剂 | 第34-37页 |
| 3.1.1 主要实验材料及试剂 | 第34-35页 |
| 3.1.2 实验仪器、设备 | 第35-36页 |
| 3.1.3 主要试剂的配制 | 第36-37页 |
| 3.2 实验方法及步骤 | 第37-55页 |
| 3.2.1 多肽 C18P 的合成、纯化与检测 | 第37-38页 |
| 3.2.2 建立表达 CCR1 受体的 HEK293/CCR1 细胞模型 | 第38-43页 |
| 3.2.3 HEK293/CCR1 细胞模型的鉴定 | 第43-46页 |
| 3.2.4 人外周血单个核细胞（PBMCs）的分离 | 第46-47页 |
| 3.2.5 细胞的活力测定及药物的毒性作用 | 第47-48页 |
| 3.2.6 多肽 C18P 的趋化活性实验 | 第48-50页 |
| 3.2.7 多肽 C18P 对细胞内钙离子浓度变化的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.8 多肽 C18P 与 CCR1 受体结合实验 | 第51页 |
| 3.2.9 [35S]GTPγS 结合实验 | 第51-52页 |
| 3.2.10 多肽 C18P 对体外内毒素炎症细胞模型的作用 | 第52-54页 |
| 3.2.11 统计学分析 | 第54-55页 |
| 3.3 实验结果 | 第55-74页 |
| 3.3.1 C18P 的合成及检测分析 | 第55-56页 |
| 3.3.2 表达 CCR1 受体的 HEK293/CCR1 细胞的鉴定 | 第56-61页 |
| 3.3.3 多肽 C18P 的细胞毒性分析 | 第61-62页 |
| 3.3.4 多肽 C18P 的趋化及趋化抑制作用分析 | 第62-65页 |
| 3.3.5 多肽 C18P 对 HEK293/CCR1 细胞内钙流变化的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.6 多肽 C18P 与 CCR1 受体结合分析 | 第66-67页 |
| 3.3.7 [35S]GTPγS 结合实验 | 第67-68页 |
| 3.3.8 多肽 C18P 对体外内毒素炎症模型的作用 | 第68-74页 |
| 第四章 讨论 | 第74-79页 |
| 4.1 VMIP-II 用于多肽筛选的研究基础 | 第74-75页 |
| 4.2 生物信息学分析有助于药物开发，避免盲目性 | 第75-76页 |
| 4.3 多肽的生物活性验证 | 第76-79页 |
| 4.3.1 构建的 HEK293/CCR1 细胞可用于 CCR1 受体功能的研究 | 第76页 |
| 4.3.2 多肽 C18P 是 CCR1 的特异性拮抗剂 | 第76-77页 |
| 4.3.3 多肽影响内毒素炎症细胞模型细胞因子分泌 | 第77-79页 |
| 第五章 总结与展望 | 第79-81页 |
| 5.1 全文总结 | 第79页 |
| 5.2 展望 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-92页 |
| 英文缩略词 | 第92-93页 |
| 攻读硕士学位期间论文发表情况 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
