| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 主要符号表 | 第15-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-19页 |
| 1.1 肿瘤与抗肿瘤药简介 | 第16-17页 |
| 1.2 分子靶向抗肿瘤药物:酪氨酸激酶抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.3 本论文的研究目的与内容 | 第18-19页 |
| 第2章 NCE1407在健康大鼠体内的血浆动力学研究 | 第19-44页 |
| 2.1 材料 | 第19-20页 |
| 2.1.1 试剂与耗材 | 第19页 |
| 2.1.2 设备与仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第20页 |
| 2.2 实验方法 | 第20-25页 |
| 2.2.1 含量测定溶液配制与生物样品处理 | 第20-23页 |
| 2.2.2 大鼠药动学实验设计 | 第23-24页 |
| 2.2.3 LC-MS/MS检测条件 | 第24-25页 |
| 2.2.4 数据分析方法 | 第25页 |
| 2.3 实验结果 | 第25-41页 |
| 2.3.1 定量方法学考察 | 第25-32页 |
| 2.3.2 供试品分析 | 第32-34页 |
| 2.3.3 大鼠单次给药后的血浆浓度与药动学参数 | 第34-35页 |
| 2.3.4 绝对生物利用度 | 第35-37页 |
| 2.3.5 多次给药的蓄积情况 | 第37-38页 |
| 2.3.6 SD大鼠给药后雌雄差异 | 第38-41页 |
| 2.3.7 剂量-参数关系 | 第41页 |
| 2.4 讨论 | 第41-44页 |
| 2.4.1 质谱与色谱条件优化 | 第41-42页 |
| 2.4.2 SD大鼠药动学结果讨论 | 第42-44页 |
| 第3章 NCE1407在健康Beagle犬体内的血浆动力学研究 | 第44-65页 |
| 3.1 材料 | 第44-45页 |
| 3.1.1 试剂与耗材 | 第44页 |
| 3.1.2 设备与仪器 | 第44页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第44-45页 |
| 3.2 实验方法 | 第45-50页 |
| 3.2.1 含量测定溶液配制与生物样品处理 | 第45-48页 |
| 3.2.2 Beagle犬药动学实验设计 | 第48-49页 |
| 3.2.3 LC-MS/MS检测条件 | 第49-50页 |
| 3.2.4 数据分析方法 | 第50页 |
| 3.3 实验结果 | 第50-63页 |
| 3.3.1 定量方法学考察 | 第50-56页 |
| 3.3.2 供试品分析 | 第56-58页 |
| 3.3.3 犬单次给药后的血药浓度与药动学参数 | 第58-59页 |
| 3.3.4 绝对生物利用度 | 第59-60页 |
| 3.3.5 多次给药的体内蓄积情况 | 第60-62页 |
| 3.3.6 Beagle犬给药后雌雄差异 | 第62-63页 |
| 3.3.7 剂量-参数关系 | 第63页 |
| 3.4 讨论 | 第63-65页 |
| 第4章 NCE1407的血浆蛋白结合研究 | 第65-77页 |
| 4.1 材料 | 第65-67页 |
| 4.1.1 试剂与耗材 | 第65页 |
| 4.1.2 药品标准品 | 第65-67页 |
| 4.1.3 仪器设备 | 第67页 |
| 4.2 实验方法 | 第67-73页 |
| 4.2.1 血浆蛋白结合样品制备 | 第67-71页 |
| 4.2.2 血浆蛋白结合实验方法(包括样品处理方法) | 第71-72页 |
| 4.2.3 定量分析方法 | 第72页 |
| 4.2.4 数据与数据处理 | 第72-73页 |
| 4.3 实验结果 | 第73-76页 |
| 4.3.1 血浆中阳性对照药物的定量方法学考察 | 第73-74页 |
| 4.3.2 血浆中NCE1407的定量方法学考察 | 第74-75页 |
| 4.3.3 阳性对照药物及NCE1407的血浆蛋白结合 | 第75-76页 |
| 4.4 讨论 | 第76-77页 |
| 第5章 NCE1407在大鼠体内组织分布研究 | 第77-84页 |
| 5.1 材料 | 第77-78页 |
| 5.1.1 试剂与耗材 | 第77页 |
| 5.1.2 设备与仪器 | 第77-78页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第78页 |
| 5.2 实验方法 | 第78-79页 |
| 5.2.1 动物给药与脏器采集 | 第78页 |
| 5.2.2 脏器匀浆与前处理 | 第78页 |
| 5.2.3 定量分析方法 | 第78-79页 |
| 5.2.4 数据分析方法 | 第79页 |
| 5.3 实验结果 | 第79-83页 |
| 5.3.1 组织样本定量分析方法学考察 | 第79-81页 |
| 5.3.2 大鼠灌胃给药后的组织分布 | 第81-83页 |
| 5.4 讨论 | 第83-84页 |
| 5.4.1 组织分布程度 | 第83页 |
| 5.4.2 组织分布速度及消除特点 | 第83-84页 |
| 结论 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 致谢 | 第90页 |
