| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩略词 | 第7-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-26页 |
| 1.1 人类sirtuin家族的简要介绍 | 第11-12页 |
| 1.2 Sirtuin催化去酰化反应机制 | 第12-14页 |
| 1.2.1 动力学机制 | 第12-13页 |
| 1.2.2 化学机制 | 第13-14页 |
| 1.3 开发人类sirtuin抑制剂的策略 | 第14-20页 |
| 1.3.1 化合物库筛选 | 第14-15页 |
| 1.3.2 催化机制导向的设计 | 第15-19页 |
| 1.3.3 基于结构的设计 | 第19-20页 |
| 1.4 人类SIRT5生理过程中的作用 | 第20页 |
| 1.5 SIRT5的结构特征 | 第20-23页 |
| 1.6 已报道的SIRT5抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.7 展望 | 第24-26页 |
| 第二章 课题选题依据、设计原理 | 第26-32页 |
| 2.1 课题选题目的及依据 | 第26-27页 |
| 2.2 设计原理 | 第27-32页 |
| 2.2.1 新型SIRT5抑制剂的构建 | 第27-29页 |
| 2.2.2 新型SIRT5抑制弹头的设计 | 第29-32页 |
| 第三章 新型SIRT5抑制剂的构建 | 第32-60页 |
| 3.1 实验部分 | 第32-47页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第32页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第32-34页 |
| 3.1.3 生物测试试剂 | 第34页 |
| 3.1.4 化合物的合成 | 第34-47页 |
| 3.2 化合物体外测试 | 第47-54页 |
| 3.2.1 SIRT5活性体外抑制测试 | 第47-53页 |
| 3.2.2 蛋白酶水解测试 | 第53-54页 |
| 3.3 实验数据结果与讨论 | 第54-58页 |
| 3.3.1 化合物 1-7 的纯化，质谱表征 | 第54页 |
| 3.3.2 环肽化合物 1-6 以及直链肽化合物7的高分辨质谱表征 | 第54-55页 |
| 3.3.3 化合物1的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第55页 |
| 3.3.4 化合物2的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第55-56页 |
| 3.3.5 化合物3的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第56页 |
| 3.3.6 化合物4的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第56-57页 |
| 3.3.7 化合物 5/6 的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第57页 |
| 3.3.8 化合物7的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第57页 |
| 3.3.9 蛋白酶水解测试 | 第57-58页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第58-59页 |
| 3.5 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 新型SIRT5抑制弹头的开发 | 第60-69页 |
| 4.1 实验部分 | 第60-65页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第60页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第60-61页 |
| 4.1.3 Sirtuin生物测试试剂 | 第61页 |
| 4.1.4 硒脲弹头的合成 | 第61-63页 |
| 4.1.5 引入苯环的弹头及化合物10的合成 | 第63-65页 |
| 4.1.6 化合物体外SIRT5抑制测试 | 第65页 |
| 4.2 实验数据结果与讨论 | 第65-67页 |
| 4.2.1 化合物 9/10 的纯化及质谱表征 | 第65页 |
| 4.2.2 化合物 9/10 的高分辨质谱表征 | 第65-66页 |
| 4.2.3 化合物9的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第66页 |
| 4.2.4 化合物10的SIRT5抑制测试数据采集及处理 | 第66-67页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第67-68页 |
| 4.4 本章小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
| 硕士在读期间发表的论文 | 第78页 |
