| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 缩略语表(Abbreviation) | 第11-12页 |
| 1 文献综述 | 第12-23页 |
| 1.1 猪链球菌概述 | 第12-14页 |
| 1.2 猪链球菌致脑膜炎的研究进展 | 第14-17页 |
| 1.2.1 细菌性脑膜炎的形成过程 | 第14页 |
| 1.2.2 血脑屏障的构成 | 第14-15页 |
| 1.2.3 猪链球菌致脑膜炎的机制 | 第15-17页 |
| 1.3 表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸磷酸化 | 第17-20页 |
| 1.4 肌动蛋白结合蛋白与病原菌的感染 | 第20-23页 |
| 1.4.1 辅肌动蛋白 4（ACTN4）与病原菌的感染 | 第20-22页 |
| 1.4.2 冠蛋白（Coronin 1C）与病原菌的感染 | 第22-23页 |
| 2 研究目的与意义 | 第23-24页 |
| 3 材料与方法 | 第24-37页 |
| 3.1 实验材料 | 第24-28页 |
| 3.1.1 细胞和菌株 | 第24页 |
| 3.1.2 主要药品和试剂 | 第24-25页 |
| 3.1.3 培养基及抗生素的配制 | 第25-26页 |
| 3.1.4 实验及仪器 | 第26页 |
| 3.1.5 实验所用手术器械 | 第26-27页 |
| 3.1.6 引物 | 第27-28页 |
| 3.2 实验方法 | 第28-37页 |
| 3.2.1 动物感染及脑组织取材 | 第28页 |
| 3.2.2 组织匀浆液制备 | 第28页 |
| 3.2.3 多因子检测实验 | 第28-29页 |
| 3.2.4 人脑微血管内皮细胞的培养 | 第29页 |
| 3.2.5 细菌的黏附实验 | 第29页 |
| 3.2.6 细胞RNA的提取和浓度测定 | 第29-30页 |
| 3.2.7 cDNA模板制备 | 第30-31页 |
| 3.2.8 SYBR Green法荧光定量PCR | 第31-32页 |
| 3.2.9 细胞总蛋白样品的制备 | 第32-33页 |
| 3.2.10 Western Blotting | 第33-34页 |
| 3.2.11 hBMEC的转染 | 第34-36页 |
| 3.2.12 免疫荧光 | 第36页 |
| 3.2.13 统计学分析 | 第36-37页 |
| 4 结果与分析 | 第37-57页 |
| 4.1 SS2菌株SC19对hBMEC黏附能力的检测 | 第37页 |
| 4.2 SC19感染小鼠脑组织的病理变化 | 第37-38页 |
| 4.3 小鼠体内炎性因子的变化 | 第38-39页 |
| 4.4 感染后hBMEC炎性因子的转录 | 第39-40页 |
| 4.5 胞内蛋白的酪氨酸磷酸化 | 第40-42页 |
| 4.6 ErbB家族的表达 | 第42-43页 |
| 4.7 ErbB家族的酪氨酸磷酸化以及EGFR/ErbB3二聚体的形成 | 第43-45页 |
| 4.8 SC19感染hBMEC诱导配体依赖型的EGFR激活 | 第45-46页 |
| 4.9 抑制EGFR的激活对细菌黏附的影响 | 第46-47页 |
| 4.10 抑制EGFR的激活对细菌在小鼠脑部定殖的影响 | 第47页 |
| 4.11 EGFR的激活上调hBMEC炎性因子的转录 | 第47-48页 |
| 4.12 EGFR的激活介导体内神经炎症反应 | 第48-49页 |
| 4.13 SC19感染激活NF-κB和MAPK-ERK1/2 信号通路 | 第49-51页 |
| 4.14 EGFR是NF-κB和MAPK-ERK1/2 的上游信号分子 | 第51-52页 |
| 4.15 EGFR介导的NF-κB和MAPK-ERK1/2 信号通路的激活 | 第52-53页 |
| 4.16 EGFR竞争结合ACTN4继而影响细胞骨架的稳定 | 第53-57页 |
| 5 讨论 | 第57-63页 |
| 5.1 猪链球菌突破血脑屏障的作用机制 | 第57-58页 |
| 5.2 猪链球菌二型感染介导的神经炎症反应 | 第58-60页 |
| 5.3 猪链球菌二型介导脑膜炎相关蛋白的筛选 | 第60-61页 |
| 5.4 EGFR的激活对细胞骨架改变的影响 | 第61-63页 |
| 6 结论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-74页 |
| Publication | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
