| 摘要 | 第5-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第一章 FOXA1基因变异与肝癌易感性的关联及其机制研究 | 第13-63页 |
| 1 前言 | 第13-18页 |
| 1.1 原发性肝细胞肝癌的遗传易感性 | 第13页 |
| 1.2 FOXA1与肝癌 | 第13-18页 |
| 2 材料与方法 | 第18-39页 |
| 2.1 临床样本 | 第18页 |
| 2.2 细胞株 | 第18页 |
| 2.3 主要试剂和仪器 | 第18-20页 |
| 2.4 主要溶液配制 | 第20-24页 |
| 2.5 常规实验操作 | 第24-31页 |
| 2.6 实验方法 | 第31-39页 |
| 3 实验结果 | 第39-52页 |
| 3.1 FOXA1基因编码区第247位碱基A/G多态性与肝癌显著相关 | 第39-41页 |
| 3.2 FOXA1基因编码区第247位碱基A到G变异降低其DNA结合能力 | 第41-43页 |
| 3.3 FOXA1基因编码区第247位碱基多态性改变FOXA1的转录激活能力 | 第43页 |
| 3.4 肝癌组织中FOXA1基因编码区第247位碱基多态性影响靶基因表达水平 | 第43-46页 |
| 3.5 ER影响FOXA1结合DNA的能力 | 第46-48页 |
| 3.6 ER影响FOXA1的转录活性 | 第48-50页 |
| 3.7 FOXA1基因编码区第247位碱基A/G变异减弱FOXA1与ER的亲和能力 | 第50-52页 |
| 4 讨论 | 第52-56页 |
| 4.1 FOXA1基因编码区第247位碱基多态性影响FOXA1与DNA的结合能力 | 第52-53页 |
| 4.2 FOXA1基因编码区第247位碱基多态性影响FOXA1对靶基因的调控能力 | 第53-54页 |
| 4.3 ER通过影响FOXA1与DNA的结合能力来影响FOXA1对下游基因的调控 | 第54页 |
| 4.4 FOXA1基因编码区第247位碱基变异所产生的生物学效应 | 第54-56页 |
| 5 总结 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-63页 |
| 第二章 FOXA1介导WT1促肝癌转移机制研究 | 第63-95页 |
| 1 前言 | 第63-68页 |
| 1.1 肝癌与肝癌转移 | 第63-64页 |
| 1.2 WT1与肝癌转移 | 第64-65页 |
| 1.3 AGR2与肝癌转移 | 第65-66页 |
| 1.4 FOXA1与肝癌转移 | 第66-68页 |
| 2 材料与方法 | 第68-75页 |
| 2.1 临床样本 | 第68页 |
| 2.2 细胞株 | 第68页 |
| 2.3 主要试剂和仪器 | 第68-69页 |
| 2.4 主要溶液配制 | 第69页 |
| 2.5 常规实验操作 | 第69页 |
| 2.6 实验方法 | 第69-75页 |
| 3 实验结果 | 第75-88页 |
| 3.1 FOXA1基因启动子区存在3个潜在的WT1结合位点 | 第75-76页 |
| 3.2 WT1、FOXA1、AGR2蛋白表达量与肝癌转移能力正相关 | 第76页 |
| 3.3 过表达WT1可以上调FOXA1的蛋白表达 | 第76-77页 |
| 3.4 WT1可以上调FOXA1及AGR2的表达水平 | 第77-79页 |
| 3.5 WT1对人肝癌细胞系增殖能力的影响 | 第79-80页 |
| 3.6 WT1影响细胞周期进程 | 第80-82页 |
| 3.7 WT1促进肝癌细胞的体外迁移能力 | 第82-83页 |
| 3.8 WT1促进肝癌细胞的体外侵袭能力 | 第83-84页 |
| 3.9 AGR2促进肝癌细胞的体外侵袭 | 第84-88页 |
| 4 讨论 | 第88-91页 |
| 4.1 WT1不同剪接体对FOXA1的差异调控及对细胞表型的影响 | 第88页 |
| 4.2 WT1、FOXA1和AGR2蛋白表达量与肝癌转移显著相关 | 第88-89页 |
| 4.3 WT1与AGR2生物学功能对照 | 第89页 |
| 4.4 FOXA1可能作为WT1和AGR2之间的“枢纽”促进肝癌转移 | 第89-90页 |
| 4.5 WT1促进肝癌细胞侵袭能力的其他可能机制 | 第90-91页 |
| 5 总结 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-95页 |
| 附录一 中英文缩略词对照表 | 第95-97页 |
| 附录二 引物列表 | 第97-99页 |
| 附录三 FOXA1基因研究进展 | 第99-115页 |
| 附录四 垂体瘤转化基因1研究进展 | 第115-120页 |
| 博士阶段相关论文 | 第120-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
