| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第一部分 Ski基因抑制TGF-β/SMAD信号通路诱导的非小细胞肺癌细胞上皮-间充质转化和侵袭 | 第12-48页 |
| 一 引言 | 第12-13页 |
| 二、材料和方法 | 第13-32页 |
| (一) 材料 | 第13-18页 |
| (二) 方法和步骤 | 第18-32页 |
| (一) 细胞培养 | 第18-19页 |
| (二) Western Blot | 第19-22页 |
| (三) Real Time PCR | 第22-24页 |
| (四) PAI-1基因启动子区荧光素酶报告载体的构建及活性检测 | 第24-26页 |
| (五) Ski基因过表达慢病毒质粒的构建 | 第26-27页 |
| (六) Ski沉默的sh-Ski慢病毒表达质粒的构建 | 第27-28页 |
| (七) 慢病毒的包装,感染以及稳转细胞系的筛选 | 第28-29页 |
| (八) Transwell细胞侵袭实验 | 第29-30页 |
| (九) 肺癌组织样本中Ski的表达分析 | 第30-32页 |
| (十) 统计分析 | 第32页 |
| 三 结果 | 第32-42页 |
| (一). Ski在非小细胞肺癌细胞株和非小细胞肺癌组织中的表达 | 第32-34页 |
| (二). Ski抑制TGF-β1诱导的EMT | 第34-36页 |
| (三). Ski抑制TGF-β1驱动的转录应答 | 第36-37页 |
| (四). Ski抑制TGF-β1诱导的NSCLC细胞侵袭 | 第37-39页 |
| (五). p-SMAD3参与并影响TGF-β1诱导的EMT和细胞侵袭 | 第39-41页 |
| (六). Ski抑制TGF-β1诱导的EMT和细胞侵袭主要依赖于经典的SMAD通路 | 第41-42页 |
| 四 讨论 | 第42-44页 |
| 五. 参考文献 | 第44-48页 |
| 第二部分 非小细胞肺癌中TGF-β调控N-cadherin表达的分子机制研究 | 第48-80页 |
| 一、前言 | 第48-49页 |
| 二、材料和方法 | 第49-58页 |
| (一) 材料 | 第49-50页 |
| (二) 方法 | 第50-58页 |
| 三 结果 | 第58-72页 |
| (一) 在NSCLC细胞中,TGF-β1能够显著上调N-cadheirn的表达 | 第58-61页 |
| (二) .CDH2基因启动子区存在着TGF-β的应答效应元件,该顺时作用元件参与并影响TGF-β对CDH2基因的表达调控 | 第61-64页 |
| (三) TGF-β激活的SMAD3/4转录复合体能够直接靶向结合到CDH2的启动子区并且影响其转录活性 | 第64-67页 |
| (四) 在NSCLC细胞中,SMAD3/4复合体正向调控TGF-β1诱导的N-cadheim的表达 | 第67-71页 |
| (五) 在NSCLC组织里,CDH2的表达与SMAD3和SMAD4的表达呈正相关 | 第71-72页 |
| 四 讨论 | 第72-75页 |
| 五 参考文献 | 第75-80页 |
| 全文总结 | 第80-81页 |
| 综述 TGF-β信号通路介导的细胞上皮-间充质转化的研究进展 | 第81-96页 |
| 参考文献 | 第89-96页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第96-97页 |
| 附录：缩略词表及注释 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98页 |
