缩略语说明 | 第6-7页 |
摘要 | 第7-11页 |
Abstract | 第11-15页 |
第1章 综述 | 第16-26页 |
1.1 精神疾病与抗精神病药物 | 第16-17页 |
1.1.1 精神疾患 | 第16页 |
1.1.2 抗精神病药物 | 第16-17页 |
1.2 抗精神病药物诱发的脂代谢副反应及相关机制 | 第17-20页 |
1.2.1 二代抗精神病药物诱发脂质代谢紊乱的神经调节机制 | 第18-19页 |
1.2.2 二代抗精神病药物对脂肪组织的影响 | 第19页 |
1.2.3 二代抗精神病药物对非脂肪组织脂质代谢的影响及机制 | 第19-20页 |
1.3 mTOR信号通路参与的脂代谢调节 | 第20-23页 |
1.3.1 mTOR信号通路 | 第20-21页 |
1.3.2 mTOR信号通路与脂质合成与代谢 | 第21页 |
1.3.3 mTOR信号通路与脂肪分化 | 第21-22页 |
1.3.4 mTOR信号通路与白色脂肪“棕色化” | 第22-23页 |
1.4 他汀类药物辛伐他汀的降脂作用及机制 | 第23-24页 |
1.4.1 他汀类药物辛伐他汀的降脂作用及机制 | 第23-24页 |
1.4.2 辛伐他汀与mTOR信号通路 | 第24页 |
1.5 课题的提出 | 第24-26页 |
第2章 材料与方法 | 第26-40页 |
2.1 主要材料 | 第26-30页 |
2.1.1 实验动物 | 第26页 |
2.1.2 细胞系 | 第26页 |
2.1.3 主要试剂 | 第26-27页 |
2.1.4 主要试剂配制 | 第27-28页 |
2.1.5 主要仪器来源及型号 | 第28-29页 |
2.1.6 所用引物 | 第29-30页 |
2.2 方法 | 第30-38页 |
2.2.1 动物饲养及药物处理 | 第30-31页 |
2.2.2 TG、TC含量检测 | 第31页 |
2.2.3 细胞培养 | 第31-32页 |
2.2.4 MTT检测药物对细胞的增殖抑制作用 | 第32页 |
2.2.5 细胞油红O染色及定量 | 第32页 |
2.2.6 大鼠肝脏组织冰冻切片 | 第32-33页 |
2.2.7 组织切片油红O染色及定量 | 第33页 |
2.2.8 RT-qPCR检测基因的转录水平 | 第33-36页 |
2.2.9 Western blotting检测蛋白水平的表达 | 第36-38页 |
2.3 统计分析方法 | 第38-40页 |
第3章 实验结果 | 第40-56页 |
3.1 奥氮平单独处理对大鼠血脂的影响 | 第40页 |
3.2 奥氮平/辛伐他汀作用后大鼠肝脏脂代谢的变化 | 第40-41页 |
3.2.1 奥氮平/辛伐他汀作用下大鼠TG、TC含量的变化 | 第40页 |
3.2.2 组织切片油红O染色观察奥氮平/辛伐他汀作用下肝脏脂滴积累的变化 | 第40-41页 |
3.3 奥氮平/辛伐他汀作用后对大鼠肝脏脂合成相关基因的影响 | 第41-42页 |
3.4 奥氮平/辛伐他汀作用下大鼠肝脏mTOR通路的变化 | 第42-43页 |
3.5 奥氮平/辛伐他汀对HepG2和LO2细胞的增殖抑制作用 | 第43-45页 |
3.5.1 奥氮平对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 | 第43-44页 |
3.5.2 辛伐他汀对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 | 第44页 |
3.5.3 Rapamycin对Hep G2和LO2细胞增殖抑制作用 | 第44-45页 |
3.6 油红O染色观察奥氮平/辛伐他汀对肝细胞脂代谢的影响 | 第45-49页 |
3.6.1 油红染色观察奥氮平作用后HepG2及LO2细胞脂滴积累的变化 | 第45-46页 |
3.6.2 油红O染色观察辛伐他汀与奥氮平联用后HepG2及LO2细胞脂滴积累变化 | 第46-48页 |
3.6.3 油红染色观察Rapamycin作用后对HepG2细胞脂滴积累的影响 | 第48-49页 |
3.7 奥氮平/辛伐他汀引起的细胞mTOR信号通路相关蛋白的变化 | 第49-52页 |
3.7.1 奥氮平/辛伐他汀对HepG2细胞mTOR、p-mTOR、SREBP1、S6K1蛋白表达的影响 | 第49-50页 |
3.7.2 奥氮平/辛伐他汀对LO2细胞mTOR、p-mTOR、SREBP1、S6K1蛋白表达的影响 | 第50-52页 |
3.8 奥氮平/辛伐他汀对脂合成相关基因转录水平影响 | 第52-56页 |
3.8.1 奥氮平/辛伐他汀对HepG2细胞脂合成因子的转录水平影响 | 第52-53页 |
3.8.2 奥氮平/辛伐他汀对LO2细胞脂合成因子的转录水平影响 | 第53-56页 |
第4章 讨论与分析 | 第56-60页 |
4.1 奥氮平介导的大鼠肝脏脂代谢紊乱作用 | 第56-57页 |
4.2 辛伐他汀对奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱现象的干预作用 | 第57-58页 |
4.3 mTOR信号通路参与的奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱作用 | 第58页 |
4.4 辛伐他汀通过mTOR信号通路对奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱的干预作用 | 第58-59页 |
4.5 总结 | 第59-60页 |
第5章 展望与不足 | 第60-62页 |
参考文献 | 第62-67页 |
致谢 | 第67-69页 |
硕士期间发表论文及获奖情况 | 第69页 |