| 摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 缩略语 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-24页 |
| 1.1 泽泻的临床应用和不良反应 | 第17-18页 |
| 1.2 代谢组学在中药毒性研究中的应用 | 第18-20页 |
| 1.2.1 代谢组学简介 | 第18-19页 |
| 1.2.2 中药毒性研究方法 | 第19-20页 |
| 1.2.3 代谢组学在中药毒性研究中的应用 | 第20页 |
| 1.3 人肾小管上皮细胞系在中药肾毒性研究中的应用 | 第20-21页 |
| 1.4 肝微粒体体外代谢法在中药毒性研究中的应用 | 第21-22页 |
| 1.4.1 意义 | 第21页 |
| 1.4.2 研究方法 | 第21-22页 |
| 1.5 立题依据和研究思路 | 第22-24页 |
| 第二章 泽泻水煎液致肾毒性的大鼠尿液和血清代谢组学研究 | 第24-50页 |
| 2.1 给药方案和样品采集 | 第25-27页 |
| 2.1.1 灌胃样品的制备 | 第25页 |
| 2.1.2 生物样品的采集 | 第25页 |
| 2.1.3 血清生化指标的测定和病理切片的观察 | 第25-27页 |
| 2.2 泽泻水煎液致肾毒性的大鼠尿液代谢组学 | 第27-39页 |
| 2.2.1 色谱与质谱条件 | 第27-28页 |
| 2.2.2 尿液样品的预处理 | 第28页 |
| 2.2.3 方法学确证 | 第28-29页 |
| 2.2.4 样品测定与数据分析 | 第29页 |
| 2.2.5 试验结果 | 第29-39页 |
| 2.3 泽泻水煎液致肾毒性的大鼠血清代谢组学 | 第39-45页 |
| 2.3.1 色谱与质谱条件 | 第39页 |
| 2.3.2 血清样品的预处理 | 第39页 |
| 2.3.3 方法学确证 | 第39-40页 |
| 2.3.4 样品测定与数据分析 | 第40-41页 |
| 2.3.5 试验结果 | 第41-45页 |
| 2.4 讨论 | 第45-50页 |
| 第三章 泽泻水煎液致肾毒性部位筛选和毒效物质基础质谱鉴定 | 第50-70页 |
| 3.1 给药方案和样品采集 | 第51-53页 |
| 3.1.1 灌胃样品的制备 | 第51页 |
| 3.1.2 生物样品的采集 | 第51页 |
| 3.1.3 血清生化指标的测定和病理切片的观察 | 第51-53页 |
| 3.2 基于大鼠尿液和血清代谢组学方法的泽泻水煎液致肾毒性部位筛选 | 第53-59页 |
| 3.2.1 色谱与质谱条件 （同第二章） | 第53页 |
| 3.2.2 生物样品的预处理 （同第二章） | 第53页 |
| 3.2.3 生物样品测定与数据分析 | 第53-54页 |
| 3.2.4 试验结果 | 第54-59页 |
| 3.3 泽泻水煎液致肾毒性部位化学物质基础的质谱鉴定 | 第59-68页 |
| 3.3.1 样品溶液的制备 | 第59页 |
| 3.3.2 色谱与质谱条件 | 第59-60页 |
| 3.3.3 泽泻水煎液氯仿萃取物中的主要成分的鉴定 | 第60-68页 |
| 3.4 讨论 | 第68-70页 |
| 第四章 泽泻醇A对人肾小管上皮细胞的毒性研究 | 第70-77页 |
| 4.1 供试品的制备 | 第71页 |
| 4.2 细胞的培养 | 第71页 |
| 4.3 泽泻醇A对细胞的增殖抑制作用 | 第71-72页 |
| 4.4 泽泻醇A对细胞形态学的影响 | 第72-75页 |
| 4.5 讨论 | 第75-77页 |
| 第五章 泽泻醇A和24-乙酰泽泻醇A大鼠体内吸收动力学研究 | 第77-87页 |
| 5.1 分析方法的建立 | 第78-83页 |
| 5.1.1 色谱与质谱条件 | 第78页 |
| 5.1.2 溶液的配制 | 第78页 |
| 5.1.3 血浆样品的预处理 | 第78-79页 |
| 5.1.4 分析方法的确证 | 第79-83页 |
| 5.2 给药方案和样品采集 | 第83页 |
| 5.2.1 灌胃样品的制备 | 第83页 |
| 5.2.2 血浆样品的采集 | 第83页 |
| 5.3 血浆样品的测定和数据处理 | 第83-84页 |
| 5.4 药动学结果 | 第84-85页 |
| 5.5 讨论 | 第85-87页 |
| 第六章 致肾毒性成分泽泻醇A的体外代谢研究 | 第87-114页 |
| 6.1 混合大鼠肝微粒体的制备 | 第88-89页 |
| 6.1.1 溶液的配制 | 第88页 |
| 6.1.2 混合大鼠肝微粒体的制备（差速离心法） | 第88页 |
| 6.1.3 混合大鼠肝微粒蛋白含量的测定 | 第88-89页 |
| 6.2 泽泻醇A在大鼠和人肝微粒体孵育体系中的代谢产物鉴定 | 第89-103页 |
| 6.2.1 色谱与质谱条件 | 第89页 |
| 6.2.2 溶液的配制 | 第89-90页 |
| 6.2.3 泽泻醇A在大鼠和人肝微粒体孵育体系中的代谢及样品预处理 | 第90页 |
| 6.2.4 泽泻醇A在大鼠和人肝微粒体孵育体系中代谢产物的鉴定 | 第90-103页 |
| 6.3 参与泽泻醇A氧化代谢的CYP450酶亚型研究 | 第103-112页 |
| 6.3.1 色谱与质谱条件 | 第103页 |
| 6.3.2 供试品溶液的配制 | 第103页 |
| 6.3.3 孵育体系和样品预处理 | 第103-104页 |
| 6.3.4 分析方法的确证 | 第104-106页 |
| 6.3.5 泽泻醇A在大鼠和人肝微粒体孵育体系中的条件考察 | 第106-107页 |
| 6.3.6 泽泻醇A在大鼠和人肝微粒体孵育体系中的酶动力学参数的测定 | 第107-108页 |
| 6.3.7 参与泽泻醇A氧化代谢的CYP450酶亚型的研究 | 第108页 |
| 6.3.8 试验结果 | 第108-112页 |
| 6.4 讨论 | 第112-114页 |
| 第七章 结论 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-122页 |
| 个人简历 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
| 附录 | 第124-126页 |
| 附件 | 第126页 |
