| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 第1章 绪论 | 第13-35页 |
| ·定量生物学简介 | 第13页 |
| ·朊病毒病的研究进展 | 第13-21页 |
| ·朊病毒蛋白的结构 | 第14-17页 |
| ·朊病毒蛋白的生物学功能 | 第17-19页 |
| ·朊病毒的发生机制 | 第19-21页 |
| ·朊病毒毒株(prion strains) | 第21-24页 |
| ·朊病毒毒株的分类 | 第22-23页 |
| ·毒株种间屏障及新型毒株的产生 | 第23-24页 |
| ·朊病毒病早期诊断方法研究 | 第24-30页 |
| ·PrP~(Sc)特异性抗体的制备及新型配体的筛选 | 第26-27页 |
| ·体液中PrP~(Sc)的检测 | 第27页 |
| ·PrP~(Sc)体外扩增技术 | 第27-28页 |
| ·借助特殊仪器的方法 | 第28-30页 |
| ·本文的选题依据及研究内容 | 第30-35页 |
| ·国内外研究现状及发展动态分析 | 第30-31页 |
| ·研究内容 | 第31-32页 |
| ·研究目标及技术路线 | 第32-33页 |
| ·关键技术 | 第33-35页 |
| 第2章 表面增强拉曼散射用于朊蛋白-适配子相互作用研究 | 第35-43页 |
| ·前言 | 第35-36页 |
| ·实验部分 | 第36-37页 |
| ·仪器设备 | 第36页 |
| ·实验试剂 | 第36页 |
| ·硅包银纳米颗粒的制备及生物功能化 | 第36-37页 |
| ·人重组朊蛋白rhPrP~C 23-231的表达与纯化 | 第37页 |
| ·免疫印迹 | 第37页 |
| ·实验步骤 | 第37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-42页 |
| ·实验设计 | 第37-38页 |
| ·Ag@Si NPs的合成与修饰 | 第38-39页 |
| ·朊蛋白结构表征 | 第39-40页 |
| ·Ag@Si NPs聚集体的形成 | 第40-41页 |
| ·Ag@Si NPs聚集体增强的R-250 SERS用于PrPC的定量研究 | 第41-42页 |
| ·小结 | 第42-43页 |
| 第3章 基于双适配子的金属增强荧光策略用于检测朊蛋白 | 第43-55页 |
| ·前言 | 第43-44页 |
| ·实验部分 | 第44-46页 |
| ·仪器设备 | 第44页 |
| ·实验试剂 | 第44页 |
| ·硅包银纳米颗粒的制备及生物功能化 | 第44-45页 |
| ·硅包银纳米颗粒表面适配子浓度计算 | 第45页 |
| ·人重组朊蛋白rhPrP~C23-231的表达与纯化 | 第45页 |
| ·细胞培养和及纳米粒子复合物标记 | 第45-46页 |
| ·纳米颗粒的毒理学分析 | 第46页 |
| ·细胞器免疫荧光定位 | 第46页 |
| ·结果与讨论 | 第46-53页 |
| ·硅包银纳米颗粒的修饰与表征 | 第46-48页 |
| ·基于双适配子的金属增强荧光策略用于检测朊蛋白 | 第48-51页 |
| ·金属增强荧光策略实现细胞内PrP~C的检测 | 第51-53页 |
| ·小结 | 第53-55页 |
| 第4章 基于长程共振能量转移超灵敏检测朊蛋白 | 第55-65页 |
| ·前言 | 第55-56页 |
| ·实验部分 | 第56-57页 |
| ·仪器设备 | 第56页 |
| ·实验试剂 | 第56页 |
| ·人重组朊蛋白rhPrP~C23-231的表达与纯化 | 第56页 |
| ·QD-NTA-Ni及Aptamer-Gold复合物的制备 | 第56-57页 |
| ·细胞培养和及纳米粒子复合物标记 | 第57页 |
| ·操作步骤 | 第57页 |
| ·结果与讨论 | 第57-63页 |
| ·长程能量转移策略用于PrP~C的超灵敏检测 | 第57-60页 |
| ·长程能量转移策略用于活细胞内PrP~C成像分析 | 第60-61页 |
| ·机理探讨 | 第61-63页 |
| ·小结 | 第63-65页 |
| 第5章 多肽与朊蛋白相互作用研究 | 第65-73页 |
| ·前言 | 第65-66页 |
| ·实验部分 | 第66-68页 |
| ·实验试剂 | 第66-67页 |
| ·主要仪器 | 第67页 |
| ·180I蛋白的分离和纯化 | 第67页 |
| ·β-寡聚体(β-oligmer)的形成及免疫印迹分析 | 第67页 |
| ·操作步骤 | 第67-68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-71页 |
| ·180I构象表征 | 第68-69页 |
| ·四种五肽与180I作用研究 | 第69页 |
| ·影响P4与180I作用的因素 | 第69-70页 |
| ·P4浓度对180I构象的影响 | 第70-71页 |
| ·小结 | 第71-73页 |
| 第6章 全文总结与展望 | 第73-77页 |
| ·全文总结 | 第73页 |
| ·研究水平与创新性 | 第73-74页 |
| ·展望 | 第74-77页 |
| ·进一步阐明PrP~C的生理功能 | 第74页 |
| ·利用纳米材料的优势在分子和细胞水平监测朊病毒病的发病过程 | 第74-75页 |
| ·寻找新的疾病标志物,发展灵敏的检测方法用于朊病毒病的临床诊断 | 第75-77页 |
| 第7章 参考文献 | 第77-95页 |
| 科研成果 | 第95-99页 |
| 参加或主持的科研项目 | 第99-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
