| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-48页 |
| ·研究背景 | 第16-18页 |
| ·引发药物过敏反应的危险因素概述 | 第18-21页 |
| ·机体因素 | 第18-20页 |
| ·年龄 | 第18页 |
| ·性别 | 第18-19页 |
| ·遗传因素 | 第19页 |
| ·基础并发疾病 | 第19页 |
| ·用药顺从性 | 第19-20页 |
| ·药物因素 | 第20-21页 |
| ·化学性质 | 第20页 |
| ·剂型 | 第20页 |
| ·给药途径 | 第20-21页 |
| ·给药剂量 | 第21页 |
| ·给药方式 | 第21页 |
| ·药物过敏反应机制的研究进展 | 第21-34页 |
| ·免疫介导的药物不良反应的类型及其临床特征 | 第21-23页 |
| ·Ⅰ型超敏反应(type Ⅰ hypersensitivity) | 第21-22页 |
| ·Ⅱ型超敏反应(type Ⅱ hypersensitivity) | 第22页 |
| ·Ⅲ型超敏反应(type Ⅲ hypersensitivity) | 第22-23页 |
| ·Ⅳ型超敏反应(type Ⅳ hypersensitivity) | 第23页 |
| ·过敏反应(IgE介导的速发型超敏反应)机制 | 第23-25页 |
| ·药物的抗原呈递 | 第23-24页 |
| ·机体的致敏 | 第24页 |
| ·过敏反应症状的产生 | 第24-25页 |
| ·类过敏反应(假性过敏反应)机制 | 第25-26页 |
| ·免疫细胞的免疫分子机制 | 第26-34页 |
| ·树突细胞(Dendritic cells,DCs)的抗原呈递 | 第26-27页 |
| ·Th2细胞的激活及扩增 | 第27-31页 |
| ·Th2胞依赖性B淋巴细胞免疫应答 | 第31-32页 |
| ·免疫效应细胞免疫应答 | 第32-33页 |
| ·淋巴细胞间的接触 | 第33-34页 |
| ·致敏原筛查及评价方法的研究进展 | 第34-41页 |
| ·临床过敏反应的诊断方法 | 第34-37页 |
| ·体外诊断方法 | 第34-36页 |
| ·体内诊断方法 | 第36-37页 |
| ·潜在致敏原的临床前评价方法 | 第37-41页 |
| ·体外评价方法 | 第37-38页 |
| ·动物体内评价方法 | 第38-41页 |
| ·中药免疫毒理学的研究理念 | 第41-45页 |
| ·我国免疫毒理学的研究概况 | 第41页 |
| ·中药免疫毒理学研究的意义 | 第41页 |
| ·中药免疫毒理学的研究思路 | 第41-42页 |
| ·中药注射剂致敏成分的系统性筛查与评价体系 | 第42-45页 |
| ·本论文的研究思路与内容 | 第45-48页 |
| 第二章 中药引发过敏反应危险因素的文献回顾性研究 | 第48-72页 |
| ·资料与方法 | 第49-51页 |
| ·资料来源 | 第49页 |
| ·文献检索方法 | 第49页 |
| ·文献纳入与排除标准 | 第49页 |
| ·过敏反应程度的分类判定标准 | 第49-50页 |
| ·文献信息提取方法 | 第50页 |
| ·提取信息的可靠性评价 | 第50页 |
| ·非条件Logistic回归分析的因素及其量化 | 第50-51页 |
| ·统计处理方法 | 第51页 |
| ·研究结果 | 第51-67页 |
| ·文献检索及信息提取的可靠性评价 | 第51-52页 |
| ·年龄与性别分布 | 第52-54页 |
| ·过敏史与中药过敏反应的关系 | 第54-56页 |
| ·基础原发病对中药过敏反应的影响 | 第56-57页 |
| ·药物剂型对中药过敏反应的影响 | 第57-60页 |
| ·给药途径对中药过敏反应分布情况的影响 | 第60页 |
| ·配制溶媒对中药过敏反应发生情况的影响 | 第60-61页 |
| ·联合用药对中药过敏反应发生的影响 | 第61-63页 |
| ·中药引发过敏反应出现时间的分布情况 | 第63-66页 |
| ·中药注射剂过敏性休克危险因素的非条件Logistic回归分析 | 第66-67页 |
| ·讨论 | 第67-70页 |
| ·文献信息提取的可靠性 | 第67页 |
| ·机体因素 | 第67-68页 |
| ·药物因素 | 第68-69页 |
| ·中药注射剂引发过敏反应的危险因素探讨 | 第69-70页 |
| ·小结 | 第70-72页 |
| 第三章 基于文献信息网络分析的中药致敏成分估测 | 第72-94页 |
| ·资料与方法 | 第72-74页 |
| ·文献检索 | 第72-73页 |
| ·文献纳入及排除标准 | 第73页 |
| ·过敏反应的分类判定标准 | 第73页 |
| ·文献信息的采集 | 第73页 |
| ·中药材信息的采集 | 第73页 |
| ·药材组分信息的采集 | 第73页 |
| ·网络构建及可视化 | 第73-74页 |
| ·网络拓扑特征分析 | 第74页 |
| ·研究结果 | 第74-90页 |
| ·中药方剂-中药材-过敏反应网络的构建与分析 | 第74-83页 |
| ·中药材-成分-过敏反应网络的构建与分析 | 第83-87页 |
| ·中药注射剂致敏成分的网络分析 | 第87-90页 |
| ·讨论 | 第90-92页 |
| ·网络构建与可视化 | 第90页 |
| ·网络的拓扑分析 | 第90页 |
| ·中药材与中药过敏反应的网络关系分析 | 第90-91页 |
| ·中药成分与中药过敏反应的网络关系分析 | 第91-92页 |
| ·小结 | 第92-94页 |
| 第四章 用于评价静脉给药致敏性的动物模型研究 | 第94-112页 |
| ·材料与试剂 | 第94-97页 |
| ·实验动物 | 第94-95页 |
| ·实验试剂 | 第95-96页 |
| ·实验仪器 | 第96页 |
| ·试剂的配制 | 第96-97页 |
| ·实验方法 | 第97-100页 |
| ·组别及剂量设置 | 第97-98页 |
| ·动物模型的制备 | 第98页 |
| ·PLN淋巴结指数及细胞计数 | 第98页 |
| ·TNP-特异性抗体形成细胞的Elispot测定 | 第98-99页 |
| ·细胞亚型的流式细胞仪测定 | 第99页 |
| ·细胞内因子的流式细胞仪测定 | 第99-100页 |
| ·统计处理方法 | 第100页 |
| ·实验结果 | 第100-107页 |
| ·静脉给药后对小鼠体重增长的影响 | 第100-101页 |
| ·静脉给药后对小鼠PLN增殖情况的影响 | 第101-102页 |
| ·TNP-特异性抗体形成细胞的测定 | 第102-104页 |
| ·PLN中淋巴细胞亚型的流式细胞仪测定 | 第104-106页 |
| ·胞内细胞因子的流式测定结果 | 第106-107页 |
| ·讨论 | 第107-110页 |
| ·实验方法的选择 | 第107-108页 |
| ·测试工具药物或化合物的选择 | 第108页 |
| ·细胞因子指纹谱分析 | 第108-109页 |
| ·PLN淋巴细胞亚型及胞内因子的流式分析 | 第109-110页 |
| ·小结 | 第110-112页 |
| 第五章 绿原酸致敏性研究 | 第112-134页 |
| ·基于小鼠模型的绿原酸静脉给药致敏性研究 | 第113-122页 |
| ·材料与试剂 | 第113-114页 |
| ·实验动物 | 第113页 |
| ·实验试剂 | 第113页 |
| ·实验仪器 | 第113页 |
| ·试剂的配制 | 第113-114页 |
| ·实验方法 | 第114-116页 |
| ·组别及剂量设置 | 第114页 |
| ·静脉给药动物模型的建立 | 第114页 |
| ·PLN淋巴结指数及细胞计数 | 第114页 |
| ·TNP-特异性抗体形成细胞的Elispot测定 | 第114页 |
| ·血清TNP-特异性IgE和IgG1的ELISA测定 | 第114-115页 |
| ·构效关系的计算分析 | 第115-116页 |
| ·统计处理方法 | 第116页 |
| ·实验结果 | 第116-122页 |
| ·小鼠体重增长的测定结果 | 第116-117页 |
| ·小鼠PLN增殖的测定结果 | 第117-118页 |
| ·TNP-特异性抗体形成细胞的测定结果 | 第118-119页 |
| ·血清TNP特异性IgE和IgG1的测定结果 | 第119-120页 |
| ·构效关系的分析结果 | 第120-122页 |
| ·基于文本信息Meta分析的绿原酸致敏性研究 | 第122-130页 |
| ·资料与方法 | 第122-123页 |
| ·文献检索策略 | 第122页 |
| ·文献纳入与排除标准 | 第122页 |
| ·文献特征资料的提取 | 第122-123页 |
| ·文献质量评价 | 第123页 |
| ·统计处理方法 | 第123页 |
| ·研究结果 | 第123-130页 |
| ·文献检索与筛选结果 | 第123-124页 |
| ·纳入文献的基本特征及其质量评价结果 | 第124-126页 |
| ·血清IgE的meta分析结果 | 第126页 |
| ·血清IgG1的meta分析结果 | 第126-127页 |
| ·血清组胺的meta分析结果 | 第127页 |
| ·ASA行为学改变的meta分析结果 | 第127-129页 |
| ·PLN细胞计数与IgG1 AFCs的meta分析结果 | 第129-130页 |
| ·纳入研究的被动皮肤过敏实验结果分析 | 第130页 |
| ·讨论 | 第130-133页 |
| ·绿原酸静脉给药致敏性的动物模型评价 | 第130-131页 |
| ·基于文本信息Meta分析的绿原酸致敏性研究 | 第131-133页 |
| ·小结 | 第133-134页 |
| 第六章 绿原酸致敏的潜在机制研究 | 第134-152页 |
| ·材料与试剂 | 第134-137页 |
| ·实验动物与细胞系 | 第134-135页 |
| ·实验试剂 | 第135-136页 |
| ·实验仪器 | 第136页 |
| ·试剂的配制 | 第136-137页 |
| ·实验方法 | 第137-142页 |
| ·DC2.4细胞体外IC_(50)浓度的测定 | 第137页 |
| ·DC2.4细胞形态学改变的观察 | 第137页 |
| ·DC2.4细胞ICAM-1及IL-10因子分泌的测定 | 第137-138页 |
| ·EL-4细胞与DC2.4细胞的体外粘附实验 | 第138页 |
| ·DC2.4细胞表MHC Ⅱ和CD11c抗原表达的测定 | 第138页 |
| ·DC2.4细胞Tim 4蛋白表达的测定 | 第138-139页 |
| ·混合共培养体系中CD4+CD25+Treg细胞分化的测定 | 第139页 |
| ·DC2.4和CD4+T细胞共培养上清IL-4、IFN-γ的测定 | 第139页 |
| ·ELISA测定方法 | 第139页 |
| ·脾淋巴单细胞悬液的制备 | 第139页 |
| ·CD4+脾淋巴细胞的免疫磁珠分离 | 第139-140页 |
| ·Western blot检测 | 第140-142页 |
| ·统计处理方法 | 第142页 |
| ·实验结果 | 第142-150页 |
| ·绿原酸对DC2.4细胞IC_(50)测定结果的影响 | 第142-143页 |
| ·绿原酸对DC2.4细胞形态学改变影响 | 第143-144页 |
| ·绿原酸对DC2.4细胞因子ICAM-1及IL-10分泌情况的影响 | 第144-145页 |
| ·绿原酸对淋巴细胞体外粘附作用的影响 | 第145-146页 |
| ·绿原酸对DC2.4细胞表面MHC Ⅱ和CD11c抗原表达的影响 | 第146-147页 |
| ·绿原酸对Tim 4蛋白表达的影响 | 第147-148页 |
| ·绿原酸对共培养体系中CD4+CD25+Treg细胞分化的影响 | 第148页 |
| ·绿原酸对细胞共培养上清IL-4、IFN-γ表达的影响 | 第148-150页 |
| ·讨论 | 第150-151页 |
| ·绿原酸对DC细胞状态和功能的影响 | 第150页 |
| ·绿原酸对免疫耐受平衡的影响 | 第150-151页 |
| ·小结 | 第151-152页 |
| 第七章 总结与展望 | 第152-154页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第154-155页 |
| 参考文献 | 第155-161页 |
