| 中文摘要 | 第1-19页 |
| 英文摘要 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-31页 |
| 第一章 多烯紫杉醇微乳的处方前研究 | 第31-37页 |
| 1.仪器和试药 | 第31页 |
| 2.方法和结果 | 第31-35页 |
| ·多烯紫杉醇体外HPLC分析方法的建立 | 第31-33页 |
| ·检测波长的确立 | 第31-32页 |
| ·色谱条件 | 第32页 |
| ·标准曲线的制备 | 第32页 |
| ·精密度试验 | 第32页 |
| ·回收率试验 | 第32-33页 |
| ·最低检测限 | 第33页 |
| ·样品含量测定 | 第33页 |
| ·多烯紫杉醇基本理化性质的研究 | 第33-35页 |
| ·多烯紫杉醇在各种油及乳化剂中的溶解度 | 第33-34页 |
| ·测定方法 | 第33页 |
| ·测定结果 | 第33-34页 |
| ·多烯紫杉醇在不同释放介质中溶解度的测定 | 第34-35页 |
| ·多烯紫杉醇在Caco-2透过介质中溶解度的测定 | 第35页 |
| 3.本章小结 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-37页 |
| 第二章 多烯紫杉醇微乳的制备 | 第37-60页 |
| 1.仪器和试药 | 第37页 |
| 2 实验方法与结果 | 第37-56页 |
| ·伪三元相图的绘制方法 | 第37页 |
| ·油相的选择 | 第37-38页 |
| ·乳化剂的选择 | 第38-41页 |
| ·聚氧乙烯蓖麻油甘油酯(Cremophor EL) | 第38-39页 |
| ·聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40) | 第39页 |
| ·聚山梨醇酯(Tween 80) | 第39-40页 |
| ·聚乙二醇脂肪酸甘油酯(Labrasol) | 第40页 |
| ·大豆磷脂酰胆碱(Soybean Phosphatidyl Choline,S_(100)PC) | 第40-41页 |
| ·混合乳化剂的选择 | 第41页 |
| ·助乳化剂的选择 | 第41-44页 |
| ·以丙二醇(PG)为助乳化剂 | 第42页 |
| ·以乙二醇单乙基醚(Transcutol)为助乳化剂 | 第42-43页 |
| ·以PEG400为助乳化剂 | 第43-44页 |
| ·乳化剂与助乳化剂比例(Km值)的选择 | 第44-50页 |
| ·以Cremophor EL为乳化剂乙醇为助乳化剂改变Km值 | 第44页 |
| ·以Cremophor EL为乳化剂丙二醇为助乳化剂改变Km值 | 第44-45页 |
| ·以Cremophor EL为乳化剂Transcutol为助乳化剂改变Km值 | 第45页 |
| ·以Cremophor EL为乳化剂PEG400为助乳化剂改变Km值 | 第45-46页 |
| ·以Cremophor RH40为乳化剂乙醇为助乳化剂改变Km值 | 第46页 |
| ·以Cremophor RH40为乳化剂丙二醇为助乳化剂改变Km值 | 第46-47页 |
| ·以Cremophor RH40为乳化剂Transcutol为助乳化剂改变Km值 | 第47-48页 |
| ·以Cremophor RH40为乳化剂PEG400为助乳化剂改变Km值 | 第48页 |
| ·以Tween 80为乳化剂乙醇为助乳化剂改变Km值 | 第48-49页 |
| ·以Tween 80为乳化剂丙二醇为助乳化剂改变Km值 | 第49页 |
| ·以Tween 80为乳化剂Transcutol为助乳化剂改变Km值 | 第49-50页 |
| ·以Tween 80为乳化剂PEG400为助乳化剂改变Km值 | 第50页 |
| ·水相性质对微乳形成的影响 | 第50-52页 |
| ·水相离子强度对微乳形成的影响 | 第50-51页 |
| ·水相pH值对微乳形成的影响 | 第51-52页 |
| ·多烯紫杉醇对微乳形成的影响 | 第52页 |
| ·分散强度对微乳形成的影响 | 第52页 |
| ·处方的优化 | 第52-56页 |
| ·处方的初步筛选 | 第53-54页 |
| ·微乳的制备 | 第53-54页 |
| ·各个处方粒径及粘度的测定 | 第54页 |
| ·处方的进一步筛选 | 第54-56页 |
| ·多烯紫杉醇含量测定方法 | 第54-55页 |
| ·最优处方 | 第55-56页 |
| ·最佳含药微乳的制备工艺 | 第56页 |
| ·处方工艺的重现性考察 | 第56页 |
| 3.讨论 | 第56-58页 |
| ·微乳的形成及结构 | 第56-57页 |
| ·微乳的制备 | 第57-58页 |
| ·油相 | 第57页 |
| ·乳化剂 | 第57页 |
| ·助乳化剂 | 第57页 |
| ·乳化剂与助乳化剂的比例(Km) | 第57-58页 |
| ·药物加入方法对多烯紫杉醇含量的影响 | 第58页 |
| 4.本章小结 | 第58页 |
| 参考文献 | 第58-60页 |
| 第三章 多烯紫杉醇微乳的制剂学性质研究 | 第60-74页 |
| 1.仪器和试药 | 第60页 |
| 2.微乳的理化性质研究 | 第60-72页 |
| ·外观 | 第60页 |
| ·粘度的测定 | 第60-61页 |
| ·形态观察 | 第61页 |
| ·多烯紫杉醇微乳的粒径 | 第61-63页 |
| ·多烯紫杉醇微乳的粒径和粒度分布 | 第61-62页 |
| ·药物含量对粒径的影响 | 第62-63页 |
| ·稀释对粒径的影响 | 第63页 |
| ·多烯紫杉醇微乳ζ电位的测定 | 第63-64页 |
| ·微乳类型的鉴别 | 第64页 |
| ·多烯紫杉醇含量的测定 | 第64-65页 |
| ·实验操作和测定结果 | 第64-65页 |
| ·稀释对微乳增溶作用的影响 | 第65页 |
| ·多烯紫杉醇微乳的体外释药特性 | 第65-68页 |
| ·释放度的测定方法及结果 | 第65-66页 |
| ·多烯紫杉醇微乳释药的影响因素 | 第66-67页 |
| ·透析袋对药物的吸附 | 第66页 |
| ·溶出方法对释放度的影响 | 第66-67页 |
| ·释放介质对释放的影响 | 第67页 |
| ·转速对多烯紫杉醇微乳释放的影响 | 第67页 |
| ·释药曲线的拟合 | 第67-68页 |
| ·多烯紫杉醇微乳的稳定性 | 第68-72页 |
| ·外观 | 第69页 |
| ·形态变化 | 第69页 |
| ·粘度 | 第69页 |
| ·离心试验 | 第69页 |
| ·含量测定 | 第69页 |
| ·影响因素试验 | 第69-71页 |
| ·强光照射试验 | 第69-70页 |
| ·高温试验 | 第70-71页 |
| ·加速试验 | 第71页 |
| ·留样试验 | 第71-72页 |
| 3.讨论 | 第72页 |
| 4.本章小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-74页 |
| 第四章 多烯紫杉醇在Caco-2细胞模型中的透过研究 | 第74-83页 |
| 1.仪器和试药 | 第74-75页 |
| 2.实验方法 | 第75-76页 |
| ·试液的组成与配制 | 第75页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第75-76页 |
| ·多烯紫杉醇在Caco-2细胞单层的透过实验步骤 | 第76页 |
| ·数据分析 | 第76页 |
| 3.实验结果 | 第76-80页 |
| ·Caco-2细胞毒性实验 | 第76页 |
| ·细胞完整性考察 | 第76-77页 |
| ·多烯紫杉醇在A-B方向的透过实验结果 | 第77-78页 |
| ·多烯紫杉醇在B-A方向的透过实验结果 | 第78-79页 |
| ·多烯紫杉醇透过实验前后TEER值的变化 | 第79页 |
| ·振荡速率对多烯紫杉醇透过的影响 | 第79-80页 |
| 4.讨论 | 第80页 |
| ·Caco-2细胞单层完整性考察方法 | 第80页 |
| ·P-糖蛋白及其抑制 | 第80页 |
| 5.本章小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第五章 多烯紫杉醇微乳大鼠体内药动学研究 | 第83-93页 |
| 1.仪器、试药与动物 | 第83页 |
| 2.实验方法 | 第83-90页 |
| ·分析方法的确证 | 第83-85页 |
| ·色谱条件 | 第83页 |
| ·血浆样品处理 | 第83-84页 |
| ·方法专属性 | 第84页 |
| ·标准曲线的制备 | 第84-85页 |
| ·口服给药样品的标准曲线 | 第84页 |
| ·静脉注射给药样品的标准曲线 | 第84-85页 |
| ·方法的回收率与精密度 | 第85页 |
| ·最低检测限的确定 | 第85页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第85-86页 |
| ·口服药动学研究 | 第85-86页 |
| ·静脉注射药动学研究 | 第86页 |
| ·药物动力学实验结果 | 第86-90页 |
| ·药动学实验结果 | 第86-88页 |
| ·口服药动学参数 | 第88-89页 |
| ·口服平均血药浓度—时间曲线 | 第89-90页 |
| 3.讨论 | 第90-91页 |
| 4.本章小结 | 第91页 |
| 参考文献 | 第91-93页 |
| 第六章 阿托伐他汀钙干乳的处方前研究 | 第93-99页 |
| 1.仪器和试药 | 第93页 |
| 2.方法和结果 | 第93-97页 |
| ·阿托伐他汀钙体外HPLC分析方法的建立 | 第93-95页 |
| ·检测波长的确立 | 第93-94页 |
| ·色谱条件 | 第94页 |
| ·标准曲线的制备 | 第94页 |
| ·精密度试验 | 第94-95页 |
| ·回收率试验 | 第95页 |
| ·最低检测限 | 第95页 |
| ·样品含量测定 | 第95页 |
| ·阿托伐他汀钙基本理化性质的研究 | 第95-97页 |
| ·阿托伐他汀钙在各种油中的溶解度 | 第95-96页 |
| ·测定方法 | 第95-96页 |
| ·测定结果 | 第96页 |
| ·阿托伐他汀钙在水及不同介质中溶解度的测定 | 第96-97页 |
| ·阿托伐他汀钙在在不同浓度SDS水溶液中溶解度的测定 | 第97页 |
| 3.本章小结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-99页 |
| 第七章 阿托伐他汀钙干乳的制备 | 第99-111页 |
| 1.仪器和试药 | 第99页 |
| 2 实验方法与结果 | 第99-107页 |
| ·制备工艺的考察 | 第99-101页 |
| ·真空度的选择 | 第99-100页 |
| ·喷雾速度的选择 | 第100页 |
| ·喷嘴气流速度的选择 | 第100页 |
| ·进口温度的选择 | 第100-101页 |
| ·处方的优化 | 第101-103页 |
| ·油相的选择 | 第101页 |
| ·乳化剂种类及用量的选择 | 第101-102页 |
| ·载体材料的种类及用量的选择 | 第102-103页 |
| ·乳匀方法的选择 | 第103页 |
| ·正交试验设计 | 第103-105页 |
| ·处方的进一步优化 | 第105-106页 |
| ·载体材料对干乳形态及稳定性的影响 | 第105-106页 |
| ·乳匀方法对复溶乳剂粒径的影响 | 第106页 |
| ·处方组成及制备条件的确定 | 第106-107页 |
| ·处方组成的确定 | 第106-107页 |
| ·制备条件的确定 | 第107页 |
| 3.讨论 | 第107-108页 |
| ·干乳的制备方法 | 第107页 |
| ·载体材料的选择 | 第107-108页 |
| ·乳化剂对干乳形态的影响 | 第108页 |
| ·乳匀方法对粒径的影响 | 第108页 |
| 4.本章小结 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 第八章 阿托伐他汀钙干乳的制剂学性质研究 | 第111-119页 |
| 1.仪器和试药 | 第111页 |
| 2.干乳理化性质研究 | 第111-117页 |
| ·形态观察 | 第111-112页 |
| ·粒径大小及分布 | 第112页 |
| ·DSC的测定 | 第112-113页 |
| ·X-射线衍射的测定 | 第113页 |
| ·药物含量的测定 | 第113-114页 |
| ·干乳体外释药特性 | 第114-115页 |
| ·体外释药的测定方法 | 第114页 |
| ·测定波长的选择 | 第114页 |
| ·色谱条件 | 第114页 |
| ·标准曲线的制备 | 第114页 |
| ·回收率与精密度试验 | 第114页 |
| ·测定方法和结果 | 第114-115页 |
| ·阿托伐他汀钙干乳的稳定性 | 第115-117页 |
| ·形态变化 | 第115页 |
| ·粒径、药物含量的考察 | 第115-116页 |
| ·DSC的变化 | 第116页 |
| ·X-射线衍射的变化 | 第116-117页 |
| 3.讨论 | 第117页 |
| 4.本章小结 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-119页 |
| 第九章 阿托伐他汀钙干乳体外吸收的研究 | 第119-127页 |
| 1.仪器与材料 | 第119页 |
| 2.实验方法 | 第119-122页 |
| ·Hepes-Tris缓冲液的配制 | 第119-120页 |
| ·体外吸收实验方法的建立 | 第120页 |
| ·测定波长的选择 | 第120页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第120页 |
| ·标准曲线的制备 | 第120页 |
| ·回收率与精密度实验 | 第120页 |
| ·体外吸收实验方法及结果 | 第120-121页 |
| ·不同肠段对阿托伐他汀钙吸收的影响 | 第121-122页 |
| ·扩散池类型的选择 | 第122页 |
| 3.讨论 | 第122-125页 |
| ·体外吸收测定方法 | 第122-124页 |
| ·干乳对难溶性药物的吸收促进作用 | 第124-125页 |
| 4.本章小结 | 第125页 |
| 参考文献 | 第125-127页 |
| 全文结论 | 第127-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第130页 |
