| 中文摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-17页 |
| 符号说明 | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-30页 |
| 第一部分 TMPP对硝苯地平药代动力的影响 | 第30-49页 |
| 1 大鼠血浆中硝苯地平浓度测定的方法学研究 | 第30-41页 |
| ·实验材料 | 第30-31页 |
| ·药品与试剂 | 第30页 |
| ·仪器 | 第30-31页 |
| ·实验方法 | 第31-32页 |
| ·色谱条件 | 第31页 |
| ·质谱条件 | 第31页 |
| ·标准溶液与质控样本的配制 | 第31-32页 |
| ·血浆样本处理 | 第32页 |
| ·数据处理 | 第32页 |
| ·结果与结论 | 第32-41页 |
| ·方法特异性 | 第32-35页 |
| ·绝对回收率与基质效应 | 第35-36页 |
| ·最低定量限 | 第36-37页 |
| ·标准曲线 | 第37-38页 |
| ·精密度与准确度 | 第38-40页 |
| ·稳定性 | 第40-41页 |
| 2 TMPP对硝苯地平药代动力学的影响 | 第41-46页 |
| ·实验材料 | 第41-42页 |
| ·药品与试剂 | 第41页 |
| ·主要仪器 | 第41-42页 |
| ·实验动物 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42页 |
| ·实验设计 | 第42页 |
| ·样本分析与数据处理 | 第42页 |
| ·结果 | 第42-46页 |
| ·实验动物状况 | 第42-43页 |
| ·药代动力学试验结果 | 第43-46页 |
| 3 讨论 | 第46-49页 |
| ·大鼠血浆中硝苯地平浓度测定的方法学研究 | 第46-48页 |
| ·硝苯地平的药代动力学变化 | 第48-49页 |
| 第二部分 TMPP对大鼠肝脏及肝药酶CYP3A1表达的影响 | 第49-64页 |
| 1 实验材料 | 第49-52页 |
| ·主要仪器 | 第49页 |
| ·药物与试剂 | 第49-50页 |
| ·试剂及配制 | 第50-52页 |
| 2 实验方法 | 第52-57页 |
| ·ALT与AST的测定 | 第52页 |
| ·HE染色 | 第52-53页 |
| ·肝组织中RNA的提取(Trizol法) | 第53页 |
| ·RT-PCR | 第53-54页 |
| ·肝组织总蛋白的提取 | 第54页 |
| ·总蛋白定量(Bradford法) | 第54-55页 |
| ·SDS-PAGE凝胶电泳 | 第55-56页 |
| ·Western blotting技术 | 第56页 |
| ·动物实验 | 第56-57页 |
| 3 实验结果 | 第57-62页 |
| ·肝组织生理状态 | 第57-60页 |
| ·肝组织病理切片 | 第57-58页 |
| ·血清ALT与AST含量 | 第58-60页 |
| ·CYP3A1表达水平 | 第60-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 第三部分 TMPP对大鼠肝微粒体中硝苯地平代谢的影响 | 第64-74页 |
| 1 材料与方法 | 第64-66页 |
| ·仪器与试剂 | 第64页 |
| ·肝微粒体孵育体系 | 第64-65页 |
| ·样品处理与含量测定 | 第65页 |
| ·数据处理 | 第65-66页 |
| 2 实验结果 | 第66-72页 |
| ·方法学考察 | 第66-68页 |
| ·肝微粒体孵育条件考察 | 第68-71页 |
| ·肝微粒体浓度的选择 | 第68-70页 |
| ·孵育时间的选择 | 第70-71页 |
| ·肝微粒体孵育结果 | 第71-72页 |
| 3 讨论 | 第72-74页 |
| 第四部分 TMPP对硝苯地平在Caco-2细胞模型转运的影响 | 第74-83页 |
| 1 材料与方法 | 第74-77页 |
| ·仪器与试剂 | 第74-75页 |
| ·溶液的配制 | 第75页 |
| ·细胞冻存 | 第75页 |
| ·细胞复苏 | 第75-76页 |
| ·细胞培养 | 第76页 |
| ·细胞毒性试验 | 第76页 |
| ·跨膜转运实验 | 第76-77页 |
| ·样品测定 | 第77页 |
| 2 结果 | 第77-81页 |
| ·TMPP的Caco-2细胞毒性 | 第77-78页 |
| ·硝苯地平测定的方法学考察 | 第78-80页 |
| ·硝苯地平在Caco-2细胞模型中的转运 | 第80-81页 |
| 3 讨论 | 第81-83页 |
| 全文结论 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第93-94页 |
| 其他主要课题摘要 | 第94-99页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第99页 |