| 中文摘要 | 第1-17页 |
| Abstract | 第17-22页 |
| 符号说明 | 第22-24页 |
| 前言 | 第24-31页 |
| 第一部分 物理包封多西他赛的Pluronic P123胶束制剂的研究 | 第31-57页 |
| 一、实验材料 | 第31-32页 |
| 1. 试剂与药品 | 第31页 |
| 2. 仪器 | 第31-32页 |
| 3. 动物和细胞 | 第32页 |
| 二、实验方法 | 第32-38页 |
| 1. 多西他赛含量测定方法的建立-高效液相色谱法(HPLC) | 第32-33页 |
| ·检测波长的确定 | 第32页 |
| ·色谱条件 | 第32页 |
| ·标准曲线的制备 | 第32-33页 |
| ·最低检测量和最低定量限的测定 | 第33页 |
| ·日内、日间精密度实验 | 第33页 |
| ·方法回收率实验 | 第33页 |
| 2. P123胶束制剂的制备工艺与处方研究 | 第33-35页 |
| ·单因素考察P123胶束制剂的工艺与处方 | 第33-34页 |
| ·投药量对包封率的影响 | 第33-34页 |
| ·Pluronic P123的质量对包封率的影响 | 第34页 |
| ·有机溶剂的体积对包封率的影响 | 第34页 |
| ·水相体积对包封率的影响 | 第34页 |
| ·正交设计优化P123胶束制剂的工艺和处方 | 第34-35页 |
| ·优化条件的验证 | 第35页 |
| ·P123胶束冻干制剂的制备 | 第35页 |
| 3. P123胶束制剂的理化性质研究 | 第35-36页 |
| ·P123胶束制剂的制备 | 第35页 |
| ·P123胶束制剂的理化性质研究 | 第35-36页 |
| ·外观形态观察 | 第35页 |
| ·粒径和zeta电位的测定 | 第35-36页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第36页 |
| 4. P123胶束制剂的体外释药动力学研究 | 第36-37页 |
| ·色谱条件 | 第36页 |
| ·标准曲线的制备 | 第36页 |
| ·日内、日间精密度实验 | 第36页 |
| ·方法回收率实验 | 第36-37页 |
| ·体外释放度的测定 | 第37页 |
| 5. P123胶束制剂的体外细胞毒性研究 | 第37页 |
| 6. P123胶束制剂的体内抗肿瘤活性的研究 | 第37-38页 |
| ·动物模型的建立与分组 | 第37-38页 |
| ·肿瘤抑制率的研究 | 第38页 |
| 三、实验结果 | 第38-54页 |
| 1. 多西他赛含量测定方法学考察结果 | 第38-43页 |
| ·检测波长的确定 | 第38-39页 |
| ·色谱条件 | 第39-40页 |
| ·标准曲线的制备 | 第40-41页 |
| ·最低检测限和最低定量限的测定 | 第41页 |
| ·日内、日间精密度实验 | 第41-42页 |
| ·方法回收率实验 | 第42-43页 |
| 2. P123胶束制剂的制备工艺与处方研究结果 | 第43-47页 |
| ·单因素考察结果 | 第43-45页 |
| ·投药量对包封率的影响 | 第43-44页 |
| ·Pluronic P123的质量对包封率的影响 | 第44页 |
| ·有机溶剂的体积对包封率的影响 | 第44-45页 |
| ·水相体积对包封率的影响 | 第45页 |
| ·正交设计实验结果 | 第45-46页 |
| ·优化条件的验证结果 | 第46-47页 |
| ·P123胶束冻干制剂的研究结果 | 第47页 |
| 3. P123胶束制剂的理化性质研究结果 | 第47-48页 |
| ·外观形态观察 | 第47-48页 |
| ·粒径与zeta电位的测定 | 第48页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第48页 |
| 4. P123胶束制剂的体外释药动力学研究 | 第48-51页 |
| ·标准曲线的制备 | 第48-49页 |
| ·日内、日间精密度实验 | 第49页 |
| ·方法回收率实验 | 第49-50页 |
| ·体外释放度的测定结果 | 第50-51页 |
| 5. P123胶束制剂的体外细胞毒性研究结果 | 第51-52页 |
| 6. P123胶束制剂的体内抗肿瘤活性研究结果 | 第52-54页 |
| 四、讨论 | 第54-56页 |
| 五、结论 | 第56-57页 |
| 第二部分 Pluronic P123-多西他赛结合物胶束制剂的研究 | 第57-86页 |
| 一、实验材料 | 第57-58页 |
| 1. 试剂与药品 | 第57页 |
| 2. 仪器 | 第57-58页 |
| 3. 动物与细胞 | 第58页 |
| 二、实验方法 | 第58-65页 |
| 1. 多西他赛含量测定方法的建立-紫外可见分光光度法 | 第58-59页 |
| ·检测波长的确定 | 第58页 |
| ·标准曲线的建立 | 第58-59页 |
| ·日内、日间精密度实验 | 第59页 |
| ·方法回收率实验 | 第59页 |
| 2. P123-DTX结合物的合成与结构验证 | 第59-60页 |
| 3. P123-DTX结合物胶束的制备与理化性质考察 | 第60-61页 |
| ·P123-DTX结合物胶束的制备 | 第60页 |
| ·P123-DTX结合物临界胶束浓度的测定 | 第60-61页 |
| ·外观形态观察 | 第61页 |
| ·粒径分布与zeta电位的测定 | 第61页 |
| ·载药量的测定 | 第61页 |
| 4. P123-DTX结合物胶束的体外释药行为研究 | 第61-63页 |
| ·P123-DTX结合物胶束在不同pH值PBS中的体外释药行为研究 | 第61-62页 |
| ·色谱条件 | 第61页 |
| ·不同pH值PBS中标准曲线的制备 | 第61-62页 |
| ·不同pH值PBS中精密度实验 | 第62页 |
| ·不同pH值PBS中方法回收率实验 | 第62页 |
| ·不同pH值PBS中释放度测定 | 第62页 |
| ·P123-DTX结合物胶束在血浆中的体外释药行为研究 | 第62-63页 |
| ·血浆中多西他赛的提取方法 | 第62页 |
| ·色谱条件 | 第62-63页 |
| ·标准曲线的制备 | 第63页 |
| ·精密度实验 | 第63页 |
| ·方法回收率实验 | 第63页 |
| ·提取回收率实验 | 第63页 |
| ·释放度测定 | 第63页 |
| 5. P123-DTX结合物胶束的体外细胞毒性研究 | 第63-64页 |
| 6. P123-DTX结合物胶束的体内抗肿瘤活性研究 | 第64-65页 |
| 三、实验结果 | 第65-83页 |
| 1. 多西他赛含量测定方法学考察结果 | 第65-67页 |
| ·检测波长的确定 | 第65-66页 |
| ·标准曲线的制备 | 第66-67页 |
| ·日内、日间精密度试验 | 第67页 |
| ·方法回收率试验 | 第67页 |
| 2. P123-DTX结合物的结构验证 | 第67-71页 |
| ·羧基化多西他赛的结构表征 | 第67-69页 |
| ·P123-DTX结合物的结构表征 | 第69-71页 |
| 3. P123-DTX结合物胶束的性质考察 | 第71-73页 |
| ·P123-DTX结合物临界胶束浓度的测定结果 | 第71页 |
| ·外观形态观察、粒径和zeta电位及载药量测定结果 | 第71-73页 |
| 4. P123-DTX结合物胶束的体外释药行为研究 | 第73-80页 |
| ·多西他赛在不同pH值PBS中含量测定方法学研究 | 第73-77页 |
| ·不同pH值PBS中标准曲线的制备 | 第73-75页 |
| ·不同pH值PBS中精密度实验 | 第75-76页 |
| ·不同pH值PBS中方法回收率实验 | 第76-77页 |
| ·多西他赛在血浆中含量测定方法学研究 | 第77-80页 |
| ·色谱条件 | 第77-78页 |
| ·标准曲线的制备 | 第78页 |
| ·精密度实验 | 第78-79页 |
| ·方法回收率实验 | 第79页 |
| ·提取回收率实验 | 第79-80页 |
| ·释放度测定 | 第80页 |
| 5. P123-DTX结合物胶束的体外细胞毒性研究 | 第80-81页 |
| 6. P123-DTX结合物胶束的体内抗肿瘤活性的研究 | 第81-83页 |
| 四、讨论 | 第83-85页 |
| 五、结论 | 第85-86页 |
| 总结与展望 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第96-98页 |
| 文献综述 | 第98-136页 |
| 参考文献 | 第124-136页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第136页 |
