| 缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| 英文摘要 | 第12-17页 |
| 前言 | 第17-18页 |
| 第一节 HPLC-MS/MS测定生物样品中FB2及代谢物FB7和FB10方法的建立 | 第18-32页 |
| 1. 材料 | 第18-19页 |
| 2. 实验方法 | 第19-21页 |
| 3. 实验结果 | 第21-32页 |
| ·方法专属性 | 第21-27页 |
| ·回归曲线和灵敏度 | 第27-29页 |
| ·精密度与准确度 | 第29-30页 |
| ·回收率 | 第30页 |
| ·基质效应 | 第30页 |
| ·稳定性 | 第30页 |
| ·血浆样品稀释对FB2测定的影响 | 第30-32页 |
| 第二节 大鼠口服和静脉注射FB2的体内药代动力学研究 | 第32-60页 |
| 1. 材料 | 第32页 |
| 2. 实验方法 | 第32-33页 |
| 3. 实验结果 | 第33-57页 |
| ·大鼠口服FB2后的血浆药代动力学 | 第33-42页 |
| ·大鼠静脉注射FB2后的血浆药代动力学 | 第42-44页 |
| ·大鼠口服FB2后体内各主要脏器和组织的分布 | 第44-53页 |
| ·大鼠口服FB2后自粪便、尿液和胆汁的排泄 | 第53-56页 |
| ·FB2与大鼠、犬、人和猴血浆蛋白结合 | 第56-57页 |
| 4. 讨论 | 第57-60页 |
| 第三节 Beagle犬口服FB2不同制剂的体内药代动力学研究 | 第60-71页 |
| 1. 材料 | 第60页 |
| 2. 实验方法 | 第60-61页 |
| 3. 实验结果 | 第61-70页 |
| ·犬血浆FB2、FB7和FB10标准曲线 | 第61页 |
| ·Beagle犬口服两种FB2制剂的血浆药代动力学 | 第61-70页 |
| 4. 讨论 | 第70-71页 |
| 第四节 FB2的生物转化研究 | 第71-101页 |
| 1. 材料 | 第71页 |
| 2. 实验方法 | 第71-74页 |
| 3. 实验结果 | 第74-98页 |
| ·FB2体内外代谢产物鉴定 | 第74-85页 |
| ·FB2体外肝微粒体Ⅰ相代谢产物鉴定 | 第74-76页 |
| ·大鼠口服给药后尿液、胆汁、粪便和血浆中Ⅰ相代谢产物鉴定 | 第76-78页 |
| ·FB2体外肝微粒体Ⅱ相代谢产物鉴定 | 第78-79页 |
| ·大鼠口服给药后尿液、胆汁、粪便和血浆中Ⅱ相代谢产物鉴定 | 第79-85页 |
| ·FB2在犬、人、猴、大鼠肝微粒体和血浆中的稳定性 | 第85-87页 |
| ·参与FB2代谢的大鼠肝微粒体CYP450同工酶鉴定 | 第87-90页 |
| ·参与FB2代谢的人肝微粒体CYP450同工酶鉴定 | 第90-96页 |
| ·选择性抑制剂对FB2体外代谢的影响 | 第90-94页 |
| ·特异性CYPs抗体对FB2体外代谢的影响 | 第94-95页 |
| ·重组人源CYP450酶对FB2代谢的影响 | 第95-96页 |
| ·参与FB2、FB7和FB10代谢的人肝微粒体UDPGT鉴定 | 第96-98页 |
| 4. 讨论 | 第98-101页 |
| 第五节 FB2和代谢物FB7、FB10与P-gp的相互作用 | 第101-118页 |
| 1. 材料 | 第101页 |
| 2. 实验方法 | 第101-105页 |
| 3. 实验结果 | 第105-115页 |
| ·P-gp对FB2肠道吸收的影响 | 第105-114页 |
| ·FB2、FB7和FB10经Caco-2细胞的转运 | 第105-107页 |
| ·FB2自大鼠小肠single-pass灌流模型的吸收 | 第107-111页 |
| ·P-gp抑制剂对大鼠口服FB2后生物利用度的影响 | 第111-114页 |
| ·FB2、FB7和FB10体外对Caco-2细胞P-gp的抑制作用 | 第114页 |
| ·FB2、FB7和FB10体外对Caco-2细胞P-gp的诱导作用 | 第114-115页 |
| 4. 讨论 | 第115-118页 |
| 第六节 FB2对药物代谢酶的诱导/抑制作用 | 第118-129页 |
| 1. 材料 | 第118页 |
| 2. 实验方法 | 第118-121页 |
| 3. 实验结果 | 第121-126页 |
| ·FB2对大鼠肝脏CYP450同工酶的体外抑制作用 | 第121-122页 |
| ·FB2对人肝脏CYP450同工酶的体外抑制作用 | 第122页 |
| ·FB2、FB7和FB10对人肝微粒体UDPGT同工酶的抑制作用 | 第122-125页 |
| ·FB2多次给药后对大鼠CYP450同工酶活性的诱导作用 | 第125-126页 |
| ·FB2多次给药后对大鼠UDPGT和GST活性的诱导作用 | 第126页 |
| 4. 讨论 | 第126-129页 |
| 结论 | 第129-131页 |
| 参考文献 | 第131-134页 |
| 综述 | 第134-144页 |
| 参考文献 | 第140-144页 |
| 附录 | 第144-145页 |
| 致谢 | 第145-146页 |
