| 英文缩略词对照 | 第1-10页 |
| 中文摘要 | 第10-15页 |
| 英文摘要 | 第15-21页 |
| 实验研究 | 第21-105页 |
| 实验一：重组IL-1α作用下佐剂型关节炎大鼠关节成纤维样滑膜细胞G蛋白偶联信号通路和Ras-MAPK信号通路的关系 | 第21-65页 |
| 1.前言 | 第21-23页 |
| 2.实验材料 | 第23-26页 |
| ·动物 | 第23页 |
| ·试剂和材料 | 第23-25页 |
| ·仪器 | 第25-26页 |
| 3.方法 | 第26-32页 |
| ·大鼠AA模型的制备与评价 | 第26页 |
| ·滑膜细胞的分离与培养 | 第26页 |
| ·细胞活力检测 | 第26页 |
| ·蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜细胞磷酸化JNK、ERK和p38、G蛋白、MMPs和COX表达 | 第26-29页 |
| ·细胞样品制备 | 第26-27页 |
| ·蛋白提取 | 第27页 |
| ·Weatern-blot法检测 | 第27-29页 |
| ·滑膜细胞cAMP含量测定 | 第29-31页 |
| ·试剂及材料 | 第29-30页 |
| ·样品制备 | 第30页 |
| ·检测过程 | 第30-31页 |
| ·PGE2含量测定 | 第31页 |
| ·PKA及PKC活性检测 | 第31-32页 |
| ·样品制备 | 第31-32页 |
| ·活性检测 | 第32页 |
| ·统计学处理 | 第32页 |
| 4.结果 | 第32-47页 |
| ·rIL-1α作用不同时间对AA大鼠FLS JNK、ERK和p38磷酸化的影响 | 第32-34页 |
| ·CT和PT对rIL-1α诱导的AA大鼠FLS JNK、ERK和p38磷酸化的影响 | 第34页 |
| ·MEK抑制剂U0126对rIL-1α诱导的AA大鼠FLS JNK、ERK和p38磷酸化的影响 | 第34-37页 |
| ·MEK抑制剂U0126、JNK和p38抑制剂SB 203580对rIL-1α诱导的AA大鼠FLS Gi、Gs表达水平的影响。 | 第37-40页 |
| ·MEK抑制剂U0126、JNK和p38抑制剂SB 203580对rIL-1α诱导的AA大鼠FLS cAMP和PGE2产生的影响 | 第40-43页 |
| ·外源性PGE2对U0126和SB 203580作用下rIL-1α诱导的AA大鼠FLS细胞cAMP产生的影响 | 第43-44页 |
| ·U0126和SB 203580对rIL-1α诱导的AA大鼠FLS PKA和PKC活性的影响 | 第44-46页 |
| ·PT、CT、U0126和SB 203580对rIL-1α诱导的AA大鼠FLS COX-1、COX-2、MMP-1和MMP-3表达的影响 | 第46-47页 |
| 5.讨论 | 第47-56页 |
| ·成纤维滑膜细胞(FLS)是RA关节病变的主要细胞之一 | 第47-48页 |
| ·IL-1是引起RA FLS活化、关节软骨降解及骨质破坏的主要细胞因子之一 | 第48-49页 |
| ·IL-1引起FLS MAPK信号转导通路的活化是RA的重要特征 | 第49-51页 |
| ·IL-1调节FLS MAPK信号转导通路活化的重要膜偶联通道—G蛋白偶联信号通路 | 第51-53页 |
| ·MAPK通路对rIL-1α作用下AA大鼠FLSG蛋白偶联cAMP-PKA和PKC信号通路的影响 | 第53-54页 |
| ·胞浆COX-1、COX-2、MMP-1和MMP-3蛋白表达的影响 | 第54-56页 |
| 6.小结 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-65页 |
| 实验二：白芍总苷对AA大鼠的治疗作用及对滑膜细胞G蛋白偶联信号通路和Ras-MAPK信号通路的影响 | 第65-103页 |
| 1.前言 | 第65-66页 |
| 2.材料 | 第66-68页 |
| ·动物 | 第66页 |
| ·药物 | 第66页 |
| ·试剂 | 第66-67页 |
| ·仪器 | 第67-68页 |
| 3 方法 | 第68-71页 |
| ·大鼠AA模型的制备与评价 | 第68页 |
| ·动物分组及给药方案 | 第68页 |
| ·病理组织学检查 | 第68页 |
| ·透射电镜检查 | 第68-69页 |
| ·AA大鼠关节滑膜细胞的分离培养 | 第69-70页 |
| ·滑膜组织的采集 | 第69页 |
| ·滑膜细胞的分离与培养 | 第69页 |
| ·细胞活力检测 | 第69-70页 |
| ·MLS培养上清液IL-1、TNF-α和PGE2的诱生与测定 | 第70页 |
| ·滑膜细胞上清液的制备 | 第70页 |
| ·IL-1、TNF-α和PGE2含量测定 | 第70页 |
| ·FLS增殖反应 | 第70-71页 |
| ·Western blot蛋白质印迹法检测JNK、ERK和p38磷酸化水平的变化 | 第71页 |
| ·蛋白提取 | 第71页 |
| ·Western blot蛋白质印迹检测 | 第71页 |
| ·PKA及PKC活性检测 | 第71页 |
| ·统计学处理 | 第71页 |
| 4 结果 | 第71-88页 |
| ·TGP治疗给药对AA大鼠继发侧关节肿胀度的影响 | 第71-73页 |
| ·TGP治疗给药对AA大鼠多发性关节炎指数的影响 | 第73页 |
| ·TGP治疗给药对AA大鼠体重的影响 | 第73-74页 |
| ·TGP治疗给药对AA大鼠关节病理的影响 | 第74-77页 |
| ·TGP台疗给药对AA大鼠滑膜细胞超微结构的影响 | 第77-78页 |
| ·TGP治疗给药对AA大鼠MLS产生IL-1、TNFα和PGE2的影响 | 第78-80页 |
| ·TGP治疗给药对AA大鼠滑膜组织JNK、ERK和p38通路活化的影响 | 第80-81页 |
| ·TGP体内用药后MLS培养上清液对FLS胞浆JNK、ERK和p38通路活化的影响 | 第81-83页 |
| ·TGP体内用药后MLS培养上清液对FLS增殖的影响 | 第83-84页 |
| ·TGP体内用药后MLS培养上清液对FLS MMP-1和MMP-3表达的影响 | 第84-85页 |
| ·TGP体外用药对rIL-1α诱导FLS细胞膜Gi1、Gi2、Gi3和Gs表达的影响 | 第85-87页 |
| ·TGP体外用药对rIL-1α诱导FLS胞浆PKC和PKA活性的影响 | 第87-88页 |
| 5.讨论 | 第88-95页 |
| ·TGP体内给药对AA大鼠继发性炎症反应及关节局部病理改变的影响 | 第88-90页 |
| ·TGP的抗炎和抗骨质破坏作用与其直接影响滑膜细胞的超微结构和分泌功能有密切关系 | 第90-92页 |
| ·抑制炎性细胞因子介导的滑膜细胞MAPK信号通路活化是TGP抑制AA大鼠滑膜增生及抗骨质破坏作用的主要机制之一 | 第92-94页 |
| ·恢复滑膜细胞G蛋白偶联信号通路平衡是TGP抑制AA大鼠滑膜增生及抗骨质破坏作用的重要分子机制 | 第94-95页 |
| 6 小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-103页 |
| 重组IL-1α作用下AA大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号通路与MAPK信号通路的关系示意图 | 第103-104页 |
| TGP对AA大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号通路和MAPK信号通路的影响示意图 | 第104-105页 |
| 本研究的创新点 | 第105页 |
| 本研究的不足及今后工作展望 | 第105-106页 |
| 个人简历 | 第106-108页 |
| 致谢 | 第108-110页 |
| 文献综述 | 第110-135页 |
| 调节类风湿关节炎滑膜细胞基质金属蛋白酶表达的信号转导和相应的药物作用靶点 | 第110-123页 |
| 参考文献 | 第123-135页 |
