| 第一部分:新型Bcr-Abl/Src激酶抑制剂FB2抗伊马替尼耐药慢性髓系白血病作用及机制研究 | 第1-53页 |
| 英文缩略词 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 实验材料 | 第15-19页 |
| 实验方法 | 第19-24页 |
| 结果 | 第24-41页 |
| 一、分子水平观察FB2对Abl及Src激酶活性的抑制作用 | 第24-32页 |
| 1. 体外肽底物磷酸化法检测FB2对野生型及突变型的Abl激酶活性影响 | 第24-31页 |
| ·纯化野生型及具有突变位点(Y253F、T315I)的Abl激酶区 | 第24-29页 |
| ·体外肽底物磷酸化法检测FB2对野生型及突变型的Abl激酶活性影响 | 第29-31页 |
| 2. 荧光法检测FB2对Src激酶活性的影响 | 第31-32页 |
| 二、细胞水平观察FB2对Ba/F3 P210(WT、Y253F、T315I)细胞的生长抑制作用 | 第32-37页 |
| 1. FB2对Ba/F3 P210(WT、Y253F、T315I)细胞增殖的影响 | 第32-33页 |
| 2. FB2对Ba/F3 P210(WT、Y253F、T315I)细胞周期分布的影响 | 第33-35页 |
| 3. FB2对Ba/F3 P210(WT、Y253F、T315I)细胞Bcr-Abl、c-Src和Lyn磷酸化的影响 | 第35-37页 |
| 三、动物水平观察FB2对荷K562、K562/G7.0、Ba/F3 P210(WT、Y253F)细胞的小鼠生存期的影响 | 第37-41页 |
| 1. FB2对荷K562及K562/G7.0细胞的NOD/SCID小鼠生存期的影响 | 第37-38页 |
| 2. FB2对荷Ba/F3 P210 WT及Y253F细胞的Balb/c小鼠生存期的影响 | 第38-41页 |
| 讨论 | 第41-46页 |
| 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-53页 |
| 第二部分:K562/Imatinib获得性耐药细胞的耐药机制研究 | 第53-95页 |
| 英文缩略词 | 第54-56页 |
| 中文摘要 | 第56-58页 |
| 英文摘要 | 第58-60页 |
| 前言 | 第60-62页 |
| 实验材料 | 第62-65页 |
| 实验方法 | 第65-70页 |
| 结果 | 第70-84页 |
| 一、不同Imatinib耐药阶段K562/G系列细胞生物学性能分析 | 第70-72页 |
| 1. MTT法检测Imatinib对K562和K562/G细胞系生长抑制作用 | 第70-71页 |
| 2. 细胞生长曲线的绘制 | 第71页 |
| 3. K562和K562/G细胞系细胞周期的变化 | 第71-72页 |
| 二、不同Imatinib耐药阶段K562/G系列细胞耐药机制研究 | 第72-84页 |
| 1. Western Blot方法分析耐药相关蛋白表达 | 第72-74页 |
| 2. Abl酪氨酸激酶ATP结合区基因序列的测定 | 第74-75页 |
| 3. 二维凝胶电泳检测不同耐药阶段细胞间差异蛋白 | 第75-77页 |
| 4. 质谱鉴定结果及生物学分析 | 第77-84页 |
| 讨论 | 第84-89页 |
| 结论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 论文综述:慢性髓系白血病的治疗进展 | 第95-108页 |
| 参考文献 | 第102-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 个人简历 | 第109-111页 |
